中国之声 | 35.9个月！卡培他滨维持治疗可显著改善转移性鼻咽癌患者无进展生存期

在世界范围内，中国是鼻咽癌（NPC）的高发地区。作为一种较易发生转移的肿瘤，约25%的NPC会经历肿瘤转移的过程。目前，转移性NPC患者的预后通常不佳，因此，临床亟需更有效的治疗策略。针对这一现状，中山大学肿瘤防治中心的向燕群和夏伟雄教授团队对卡培他滨维持治疗在转移性NPC患者中的应用进行了评估，研究发表于JAMA Oncology（2020 IF：31.777）。医脉通编辑整理如下。

研究背景

转移性NPC当前的一线治疗推荐策略为铂类化疗，而这一策略的中位无进展生存期（PFS）约为5.0-7.0个月。越来越多的研究显示，诱导治疗序贯低剂量维持治疗可预防肿瘤进展；卡培他滨维持治疗也已被证实可有效延长可切除胆管癌、转移性结直肠癌、早期三阴性乳腺癌和局部进展期NPC患者的PFS。然而，目前尚无前瞻性研究对卡培他滨维持治疗在转移性NPC患者中的疗效进行评估。因此，研究者开展了这项开放标签、随机、III期试验，旨在评估诱导化疗后实现疾病控制的患者中，卡培他滨维持治疗联合最佳支持治疗（BSC）与单纯BSC的疗效和安全性。

研究方法

2015年5月16日至2020年1月9日，共计104例患者参与随机分组，入组流程如图1所示。

图1 患者入组流程

患者纳入条件为：年龄为18-65岁；新诊断为转移性NPC；经4-6个周期的紫杉醇+顺铂+卡培他滨联合治疗后，确定实现疾病控制，包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）。患者按照1：1的比例随机被分配至卡培他滨维持治疗+BSC组（卡培他滨1000 mg/m2，bid，1-14d，q3w；治疗最多持续2年并联合BSC）或单纯BSC组。研究的主要终点是PFS，次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、总生存（OS）和不良事件（AE）。

研究结果

疗效数据

两组各纳入患者52例，截至2021年5月30日，患者随机分组后的中位随访时间为33.8个月。主要终点方面，卡培他滨维持治疗组的中位PFS为35.9个月（95% CI，20.5个月-NR），单纯BSC组则为8.2个月（95% CI，6.4个月-10.0个月），卡培他滨维持治疗组表现出显著获益（HR，0.44；95% CI，0.26-0.74；P=0.002）。

次要终点方面，卡培他滨维持治疗组的ORR为25.0%，单纯BSC组为11.5%；卡培他滨维持治疗组的中位DoR为40.0个月，显著优于单纯BSC组的13.2个月（HR，0.44；95% CI，0.26-0.75；P=0.002）。两组的OS数据均不成熟，卡培他滨维持治疗组14例患者死亡，中位OS尚未达到；单纯BSC组23例患者死亡，中位OS为41.5个月。

安全性数据

卡培他滨维持治疗组有50例患者出现AE，单纯BSC组则有48例。最常见的1-2级AE为贫血、中性粒细胞减少、手足综合征、恶心、呕吐和粘膜炎。3-4级AE的总体发生率较低，在卡培他滨维持治疗组中，最常见的3-4级AE分别为贫血（12.0%）、手足综合征（10.0%）、恶心和呕吐（6.0%）、疲劳（4.0%）和粘膜炎（4.0%）。患者的其他不良反应数据如表1所示。卡培他滨维持治疗组中，1例患者因AE导致治疗终止，6例患者因AE导致治疗剂量降低。未发生治疗相关死亡。

表1 患者不良反应数据

研究结论

对于诱导化疗后实现疾病控制的转移性NPC患者，这是首项探讨卡培他滨维持治疗联合BSC疗效与安全性的III期随机试验，结果显示，与单纯BSC相比，卡培他滨维持治疗联合BSC可显著改善PFS，且安全性可控。该研究的后续OS数据医脉通将会持续关注。

参考文献

[1] Liu G Y, Li W Z, Wang D S, et al. Effect of Capecitabine Maintenance Therapy Plus Best Supportive Care vs Best Supportive Care Alone on Progression-Free Survival Among Patients With Newly Diagnosed Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma Who Had Received Induction Chemotherapy: A Phase 3 Randomized Clinical Trial[J]. JAMA oncology, 2022.