2022-03-03 18:04:24来源：医脉通阅读：13次
医脉通编辑整理，未经授权请勿转载。
尽管有许多新的免疫抑制剂和生物制剂被批准用于治疗各种自身免疫性/炎性风湿疾病，但是，仍有部分患者对这些治疗没有治疗应答或应答不佳。细胞疗法是治疗自身免疫性/炎性风湿性疾病的一种新型方法，其疗效可能优于现有的治疗药物，并且毒性可能更小。
近日，期刊
CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法在狼疮和
推荐阅读：能“治好”难治性
CAR-T细胞疗法也有一些缺点。例如其他抗原靶向不如CD19有效。当然这一问题可能随着技术发展被克服。另一个更重要的问题是，CAR-T细胞疗法可能诱发细胞因子释放综合征（CRS），这种综合征非常严重乃至可能危及生命。
最初，风湿疾病的细胞治疗在伴有自身免疫性疾病的恶性肿瘤患者中进行尝试，使用的是同种异体造血干细胞移植（HSCT）。调查显示，在恶性肿瘤和移植治疗中幸存下来的患者，其风湿疾病通常会得以缓解。自体HSCT最初用于治疗实体瘤，其相关发病率和死亡率明显低于同种异体HSCT。
三项已发表的随机对照研究将
HSCT的主要难题在于选择合适的时间对合适的患者进行这种积极、昂贵且可能致命的治疗。晚期疾病的患者，尤其是患有心脏受累的硬皮病患者，疗效通常不佳。鉴于大多数死亡病例是由于预处理方案的心脏毒性所致。因此，建议在HSCT治疗前进行全面的心脏评估。
间充质干细胞（MSCs）疗法
➤MSCs疗法治疗狼疮
早期研究使用同种异体骨髓间MSCs作为来源，最近的研究使用的是脐带MSCs。南京鼓楼医院的一项研究中，对环磷酰胺不耐受、中至重度的
一项安慰剂对照试验纳入新发狼疮肾炎患者，57名患者接受环磷酰胺或吗替麦考酚酯治疗，12名患者接受骨髓MSCs疗法，6名患者进入安慰剂组。研究者发现两治疗组间患者的应答率无显著差异，均高达85%。然而，研究中极高的应答率，以及缺乏关于细胞来源、细胞免疫活性验证等信息，导致该研究的可信度不高。
➤MSCs疗法治疗类风湿关节炎
类风湿关节炎（RA）中，MSCs疗法主要集中于标准免疫抑制治疗失败的患者，大多数患者还经历了≥1种生物制剂治疗失败。
两项基于同种异体MSCs疗法的Ⅰ期安全性试验显示， RA患者有治疗应答，应答时间从几个月到3年不等。一项纳入63名RA患者的非对照试验中，ACR20应答率达53.3%。在RA患者膝关节注射脂肪同种异体MSCs的Ⅱ期对照试验中，1个月时ACR20应答率为20%（安慰剂）和45%（MSCs），3个月时应答率为0（安慰剂）和25%（MSCs）。总的来说，MSC疗法治疗类风湿关节炎是有效的。
➤MSCs疗法治疗硬皮病
目前正在研究MSCs疗法用于治疗硬皮病相关指端溃疡、胃肠道受累和肺部受累。局部输注自体或同种异体骨髓MSCs治疗顽固性指端溃疡或改善皮肤溃疡的疗效显著。
其他细胞疗法
还有其他潜在的细胞疗法正在临床前的体内和体外实验中进行评估。调节性T（Treg）细胞、调节性B（Breg）细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞和T滤泡细胞在自身免疫性疾病方面都有潜在的治疗作用。诱导多能干细胞可以提供一种更为精细的方法，但是，其在自身免疫性疾病治疗中的应用鲜有报道。
总结
细胞疗法治疗自身免疫性疾病尚处于起步阶段。迄今为止，HSCT治疗硬皮病的双盲、安慰剂对照试验以及其他试验均未证明其疗效；HSCT治疗其他自身免疫性疾病（主要是狼疮）的病例报告显示了疗效，但是这种疗法导致的持续发病率/死亡率限制了其使用。
有限的Ⅰ期和Ⅱ期研究表明，MSCs疗法治疗硬皮病、RA、狼疮、
参考文献：Gilkeson GS. Safety and Efficacy of Mesenchymal Stromal Cells and Other Cellular Therapeutics in Rheumatic Diseases in 2022: A review of what we know so far. Arthritis Rheumatol. 2022 Feb 6. doi: 10.1002/art.42081. Epub ahead of print. PMID: 35128813.