2022-03-07 09:37:28来源：医脉通阅读：10次
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慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的主要并发症之一，发生率为40%-70%。cGVHD也是allo-HSCT患者晚期非复发相关死亡的常见原因，严重影响患者的生活质量。SHR0302是一种Janus激酶（JAK）1选择性抑制剂，已在GVHD的临床前模型中证明了疗效。中国学者研究了SHR0302联合泼尼松作为allo-HSCT后新诊断cGVHD一线治疗的安全性和有效性，该研究入选了即将召开的2022年第48届欧洲血液与骨髓移植协会年会（EBMT 2022）的壁报展示。小编将主要内容整理如下，供读者参考。
研究方法
这是一项单中心、开放标签的I期研究。该研究招募了年龄18-70岁且在allo-HSCT后确诊为首发中度/重度cGVHD需要全身免疫抑制治疗的患者。cGVHD是根据美国国家卫生研究院（NIH）标准确诊的。患者每天接受SHR0302联合泼尼松治疗。所有患者的初始剂量均为1mg/kg/d，在治疗两周后，根据患者反应逐渐减量。研究采用了3+3剂量递增的方式，剂量分别为1mg/d、2mg/d、4mg/d、6mg/d和8mg/d。主要终点是SHR0302联合泼尼松的安全性和耐受性。次要终点包括治疗第4周的总缓解率（ORR）和II期研究的推荐剂量（RP2D）。剂量限制性毒性（DLT）被定义为发生在研究开始治疗的前28天内与SHR0302相关的4级血液学毒性或3级非血液学毒性。
研究结果
截至2021年12月1日，研究共纳入15例患者，设置了5个剂量水平组（每组3例）。中位年龄为48岁（范围31-64），中位随访时间为17周（范围4-59）。5例患者（33%）患有中度cGVHD，10例患者（67%）患有重度cGVHD，中位cGVHD NIH评分为4（范围3-7）。到数据截止时，只有1例患者（7%）因缺乏疗效而停止治疗。
在接受8mg/d SHR0302治疗的3例患者中，仅观察到1例DLT（4级高胆固醇血症），该患者既往患有高胆固醇血症。研究者计划给予另外3例患者接受8mg/d SHR0302联合泼尼松治疗以确定最大耐受剂量。14例（93%）患者出现了SHR0302相关的不良事件（AE），其中2例（13%）患者经历了与SHR0302相关的≥3级AE。最常见的SHR0302相关AE包括高胆固醇血症（67%）、高甘油三酯血症（33%）和血小板计数减少（27%）。未发生与SHR0302相关的严重不良事件。
在接受SHR0302和泼尼松治疗4周后，在15例可评估患者中，3例（20%）患者达到完全缓解，11例（73%）患者达到部分缓解。第4周时，ORR为93%，只有1例患者对治疗没有反应。
研究结论
综上所述，SHR0302联合泼尼松治疗耐受性良好，在未使用类固醇的cGVHD患者中表现出令人鼓舞的疗效，值得继续进行临床研究。
参考来源：
H. Qiu, J. Niu, X. Sun, et al.EARLY RESULTS OF PHASE I STUDY OF SHR0302, A SELECTIVE JAK1 INHIBITOR, COMBINED WITH PREDNISONE IN FIRST-LINE TREATMENT OF CGVHD AFTER ALLO-HSCT. The 48th Annual Meeting of the EBMT. Abstract P214.