指南更新＆国际视角：两项研究促进ASCO指南快速更新，抗击肺癌又迈进一大步！

作者：小园XY

2017年，ASCO 与 加拿大安大略癌症治疗中心（CCO）联合发布了可切除 I-III 期非小细胞肺癌（NSCLC）辅助治疗指南。2020年和2021年公布的两项随机对照试验促使专家组对2017版指南进行了修订。原专家小组成员重新召集会议，评估这两项研究的关键证据，并制定了修订建议[1]。

ASCO指南快速更新：研究数据一览

在第一项研究中[2]，完全切除EGFR敏感突变阳性 IB-IIIA 期NSCLC患者（AJCC 癌症分期手册第七版）被随机分配接受奥希替尼（80 mg，每天1次）或安慰剂治疗 3 年，或直至疾病复发或达到停药标准。研究允许在随机分配前进行术后化疗但并不强制，分别有 26% IB 期和 75% II-IIIA 期患者接受了术后化疗。术后奥希替尼的获益不受术后化疗的影响。主要终点是研究者评估的 II-IIIA 期患者的无病生存期（DFS）。共有 682例患者被随机分配，其中60% 接受辅助化疗。24 个月时，分别有90%和44% II-IIIA 期患者接受奥希替尼和安慰剂治疗（P < 0.001)。在IB-IIIA 期人群中，奥希替尼组和安慰剂的24个月DFS率分别为89%和52%（ HR=0.20，P< 0.001）。作为次要终点的总生存期(OS)数据还不成熟，奥希替尼是否会带来OS获益仍不明确。

在第二项免疫治疗相关研究[3]中，完全切除IB 期（≥ 4 cm）-IIIA期（AJCC 癌症分期手册第七版）NSCLC 患者被随机分配接受阿替利珠单抗辅助治疗（每 21 天 1200 mg，共 16 个周期或1 年）或含铂辅助化疗后的最佳支持治疗（BSC）。主要终点是研究者评估的PD-L1≥1% II-IIIA 期 NSCLC 患者的 DFS。结果显示，共有 1005例患者接受随机分配并纳入意向治疗人群。中位随访 32 个月时，与 BSC组相比，阿替利珠单抗组中PD-L1阳性II-IIIA 期患者的 DFS 更高（HR=0.66，P= 0.0039）。在总人群中，与BSC组相比，阿替利珠单抗组中II-IIIA期患者的DFS更高（HR=0.79，P= 0.020）。

使用 GRADE 工具评估以上两项研究的证据质量发现，第一项研究证据质量较高，第二项研究证据质量中等。

2021 ASCO指南快速更新推荐

推荐 1.2

IB期（3＜T≤4cm，N0M0）：推荐奥希替尼辅助治疗用于EGFR敏感突变（19外显子缺失或L858R突变）患者（类型：基于证据；证据质量：高；推荐强度：强）。

推荐 1.2.1

不建议在该组患者中常规使用含顺铂辅助化疗±阿替利珠单抗。建议术后进行多学科评估，包括咨询肿瘤内科医生，以评估个体患者辅助治疗的获益和风险。推荐辅助治疗时要考虑除肿瘤分期以外的其他因素（类型：基于证据和专家共识，利大于弊[尤其在较大肿瘤患者中]；证据质量：中；推荐强度：中）。

建议 1.3

IIA、IIB 和 IIIA 期：建议所有患者接受含顺铂辅助化疗。对于EGFR敏感突变肿瘤患者，无论 PD-L1 状态如何，都建议在化疗后使用辅助奥希替尼。除EGFR敏感突变患者之外，对于含顺铂化疗后 PD-L1 ≥ 1% 患者推荐阿替利珠单抗辅助治疗（类型：基于证据和专家共识；证据质量：高；推荐强度：强）。

备注：该指南推荐是基于研究中使用的第 7 版分期系统，而不是目前第 8 版肺癌分期系统。

国际视角：两种药物纳入ASCO指南——抗击肺癌的又一大进步

Mark Kris教授

纪念斯隆凯特琳癌症中心的Mark Kris教授是ASCO指南小组成员之一，他指出，本次更新是对指南的重要补充，并对ASCO 迅速意识到研究的重要性，并快速更新指南提出赞扬。在几个月的时间里，ASCO指南得到更新补充，以帮助肿瘤学家或肿瘤科医生制定治疗计划。

已发表研究论文很关键，因为研究显示，将这两种药物加入到现有疗法可显著提高DFS，这是当今治愈性手段的可替代方法。IB-IIIA 期EGFR敏感突变患者使用奥希替尼辅助治疗，以及EGFR 阴性、PD-L1 阳性肿瘤患者使用阿替利珠单抗是另一种治疗标准的转变，为患者带来了更大的治愈机会。本次指南更新也对IB 期 NSCLC患者提出了建议。在为EGFR敏感突变推荐奥希替尼之前，指南无法给出IB期患者的建议，所以这也是向前迈进的一大进步。Mark Kris教授鼓励医生为术后患者考虑这些治疗建议，确保为合适的患者选择奥希替尼和/或阿替利珠单抗，我们才能在抗击肺癌方面做得更好。

参考文献：[1] Katherine Pisters,Mark G. Kris,Laurie E. Gaspar,te al.Adjuvant Systemic Therapy and Adjuvant Radiation Therapy for Stage I-IIIA Completely Resected Non–Small-Cell Lung Cancer: ASCO Guideline Rapid Recommendation Update.Journal of Clinical Oncology. [2] Wu YL, Tsuboi M, He J, et al: Osimertinib in resected EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 383:1711-1723, 2020.[3] Felip E, Altorki N, Zhou C, et al. Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): A randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet 398:1344-1357, 2021.

编辑：XY

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