中国之声 | 实践出真知！PACIFIC方案的真实世界数据分析

肺癌是世界上发病率最高的癌症，非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的病理类型。约30%的NSCLC患者确诊时为局部进展期，这其中就包括Ⅲ期不可切除NSCLC。对于这类患者，既往的标准治疗策略为根治性放化疗，但这一策略的效果欠佳，患者5年总生存率（OS）仅为15%-30%。直到2017年，PACIFIC研究结果的发布极大地改善了这一状况，PACIFIC方案（根治性同步放化疗序贯度伐利尤单抗巩固治疗）也正式成为现行的标准治疗推荐。

随着这一策略的推行，越来越多的患者接受了治疗，那PACIFIC方案在真实世界中的表现如何？近日，美国肿瘤放射治疗学会会刊Int J Radiat Oncol Biol Phys在线发表了来自中国医学科学院肿瘤医院王绿化教授、毕楠教授团队的真实世界Meta分析结果，研究评估了PACIFIC方案在真实世界中的疗效与安全性。医脉通编辑整理如下。

研究背景

2017年，PACIFIC研究显示，应用根治性同步放化疗序贯度伐利尤单抗巩固治疗策略后，患者5年OS可达42.9%，5年无进展生存率（PFS）可达33.1%，该策略因此成为Ⅲ期不可切除NSCLC的标准治疗策略。该策略改善了患者的预后，但其在临床实际应用中的数据尚未进行系统的收集和分析。与临床试验相比，真实世界中该策略的临床应用限制性标准较为宽松，更有助于了解方案的真实疗效和毒性特征。研究者进行的这一meta分析全面调查了该方案的真实毒性和疗效，并评估了真实世界与PACIFIC试验之间的差异。

研究方法

在MEDLINE、EMBASE、PubMed和Cochrane数据库中，筛选针对Ⅲ期NSCLC患者应用根治性放化疗序贯度伐利尤单抗巩固治疗的真实世界研究。在筛选并删除重复研究后，研究者共纳入13项试验，其中9项主要在西方国家进行，4项在亚洲进行，共计1885例患者，来自美国、加拿大、英国、欧洲、德国、日本和韩国等多个中心。13项试验的详细信息如表1所示。

表1 所纳入试验的详细信息

研究者归纳了真实世界研究和PACIFIC试验在患者基线特征方面的差异，对短期生存获益和不良事件发生率进行了分析，并对亚组分析结果进行了总结，以确定潜在的影响因素。

研究结果

真实世界研究与PACIFIC研究的患者基线差异

如图1所示，真实世界研究中，患者中位年龄更高，9项研究中患者中位年龄＞65岁；从根治性放化疗结束到度伐利尤单抗治疗开始的时间间隔也更长，8项研究中这一中位时间间隔＞42天；真实世界研究中的度伐利尤单抗中位输注周期更短，在7项研究中观察到中位输注＜20个周期。此外，真实世界研究中患者ECOG评分更高，且存在用序贯放化疗代替同步放化疗的情况。

图1 真实世界研究与PACIFIC研究的患者基线差异

真实世界研究与PACIFIC研究的短期生存分析

对研究所纳入的试验汇总后，结果显示，患者12个月OS和12个月PFS分别为90%（95%CI，83%-98%）和62%（95%CI，56%-68%），略高于PACIFIC研究的83.1%和55.9%。亚组分析显示，根治性放化疗结束到度伐利尤单抗治疗开始的时间间隔是否＞42天对患者12个月OS没有显著影响（85% vs. 96%，P=0.068），对12个月PFS同样如此（62% vs.62%，P=0.989）。

真实世界研究与PACIFIC研究的不良反应分析

真实世界研究中，患者全级别肺炎或放射性肺炎的发生率为35%，≥3级的肺炎发生率为6%，略高于PACIFIC试验的结果（全级别肺炎发生率为33.9%，≥3级的肺炎发生率为4.2%）。真实世界研究的亚组分析显示，在全级别肺炎发生率方面，相较于欧美患者，亚洲患者发病率更高（22% vs. 62%，P=0.017）；相较于年龄≤65岁的患者，65岁以上的患者发病率更高（44% vs. 15%，P=0.008）。

研究结论

自2017年PACIFIC研究改变了Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌的临床实践与诊治指南以来，这是首项以较高级别的循证医学研究方法对应用PACIFIC治疗模式的真实世界数据进行的大规模系统综述与meta分析。尽管真实世界研究中患者的基线和用药情况更为复杂，但实际使用中这一策略的毒性和短期疗效与PACIFIC试验表现一致，这进一步印证了PACIFIC方案的有效性和安全性，为临床医师在医疗实践中应用度伐利尤单抗提供了新的证据，也为今后对该方案的进一步优化提供了基础。

参考文献

Wang Y, Zhang T, Huang Y, et al. Real-World Safety and Efficacy of Consolidation Durvalumab After Chemoradiation Therapy for Stage III Non-small Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021;S0360-3016(21)03422-2.