2022 EBMT中国之声 | R/R B-ALL在CAR-T治疗后接受haplo-HSCT的疗效如何？

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复发/难治性（R/R）B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）具有较差的生存率。巩固异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗微小残留病（MRD）阴性完全缓解（CR）的R/R患者的疗效和结果次于达到首次MRD阴性CR状态进行移植的患者。如何在R/R人群中降低allo-HSCT后的复发率并提高长期生存率值得进一步关注。浙江大学医学院附属第一医院进行了一项相关研究，该研究入选了今年第48届欧洲血液与骨髓移植协会（EBMT）年会的口头报告，小编将主要内容整理如下，供广大读者参考。

研究方法

在2016年1月至2021年8月，在CAR-T治疗后达到MRD阴性CR并桥接半相合HSCT（haplo-HSCT）的R/R B-ALL患者被纳入CAR-T组（n=28）；而化疗后并在CR时桥接haplo-HSCT的新诊断B-ALL患者被纳入化疗组。此外，化疗组进一步分为两组：首次达到CR时进行HSCT（化疗+CR1）组（n=118）和≥2次CR时进行HSCT（化疗+≥CR2）组（n=22）。研究者在这些队列之间评估移植结果。

研究结果

中位随访31.0个月，CAR-T组和化疗组的2年总生存（OS）率、无白血病生存（LFS）率、非复发相关死亡（NRM）率和复发率无显著差异（OS率：87.9% vs 71.5%；LFS率：72.0% vs 66.8%；NRM率：3.9% vs 13.7%；复发率：24.1% vs 19.4%）。多变量分析证实，化疗后移植时≥CR2是与不良OS（HR 4.22 [95% CI，1.34-13.293]，P=0.014）和LFS（HR 2.57[95% CI，1.041-6.343]，P=0.041）相关的独立危险因素。

化疗+≥CR2组患者的OS率（37.8%）和LFS率（41.7%）低于化疗+CR1组（OS率：76.0%，P=0.007；LFS率：71.1%，P=0.004）和CAR-T组（OS率：87.9%，P=0.007；LFS率：72.0%，P=0.043）。化疗+CR1组、化疗+≥CR2组和CAR-T组中，累积的2年NRM率分别为14.3%、12.9%和3.9%。未观察到组间NRM发生率的显著差异。化疗+CR1组患者的复发率（14.6%）明显低于化疗+≥CR2组（45.5%，P<0.001），但与CAR-T组（24.1%，P=0.130）相比无显著差异。与CAR-T组相比，化疗+≥CR2组的复发率似乎有更高的趋势，但这种差异没有达到统计学意义（P=0.092）。

组间I-IV级aGVHD、II-IV级aGVHD和cGVHD的累积发生率无差异。供体年龄较大（≥36岁）是II-IV级aGVHD发生率的重要危险因素（HR 2.66 [95% CI，1.029-6.88]，P=0.044）。

研究结论

该研究结果表明，在CAR-T治疗后接受haplo-HSCT的R/R B-ALL患者与化疗后CR1状态时移植的新诊断ALL患者相比取得了类似的预后。此外，对R/R B-ALL患者CAR-T治疗后进行haplo-HSCT是可行的，且不会增加移植相关死亡率和毒性的风险，从而大大提高了R/R B-ALL的长期总生存率。

参考来源：T. Yang, G. Wei, M. Zhang, et al. R/R B-ALL RECEIVING HAPLOIDENTICAL HSCT AFTER CAR-T THERAPY ACHIVES COMPARABLE OUTCOMES TO B-ALL TRANSPLANTED IN CR1 AFTER CHEMOTHERAPY. The 48th Annual Meeting of the EBMT. Abstract OS13-05.