2022 EBMT | 第三代靶向CD19 CAR-T用于复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者

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靶向CD19 CAR-T细胞已成为多种B细胞恶性肿瘤的标准疗法。然而，T细胞功能障碍阻碍了靶向CD19 CAR-T在CLL中的应用。德国海德堡大学医院P. Derigs等人应用第三代CD19 CAR-T HD-CAR-1治疗高危复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）患者的初步结果入选了今年第48届欧洲血液与骨髓移植协会（EBMT）年会的壁报展示，小编将主要内容整理如下，供广大读者参考。

研究方法

该研究是一项由研究者发起的1/2期临床试验，评估了在氟达拉滨/环磷酰胺淋巴细胞清除化疗后，应用剂量递增的CD19 CAR-T（CD28和4-1BB作为共刺激分子）治疗晚期B细胞恶性肿瘤患者的疗效和安全性。白细胞分离、CAR-T生产、CAR-T输注、患者监测和随访均在海德堡大学医院进行。对化学免疫疗法、至少一种通路抑制剂和/或异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗失败的CLL患者符合入组条件。

研究结果

2018年10月至2021年11月，32例患者入组，其中7例患有CLL。CLL患者的中位年龄为62岁，既往接受过2-10线治疗。所有患者都对至少一种通路抑制剂复发难治，还有3例患者对allo-HSCT复发难治。7例患者中有6例存在TP53异常。淋巴细胞清除时的疾病状态：3例患者为完全缓解（CR），2例患者为部分缓解（PR），1例患者为疾病稳定（SD），1例患者为疾病进展（PD）。所有7例患者的CAR-T均制备成功。

1例患者接受的CAR-T细胞剂量为0.1x107/m²，1例患者为0.5x107/m²，5例患者为10x107/m²。到目前为止，在可评估的5例患者中观察到有4例患者CAR-T快速扩增，峰值水平在37792-369756拷贝数/µg PBMC DNA之间，并与CAR-T剂量水平相关。毒性为中度，1例患者发生>2级细胞因子释放综合征（CRS），无严重神经毒性。然而，在第+32天ANC恢复的5例患者中，1例患者出现了长期的4级中性粒细胞减少症（见下表1，患者#5）。可评估的5例患者均有缓解，3例患者达到CR。

表1

研究结论

自制的第3代CAR-T HD-CAR-1可成功用于经过既往多线治疗的高危CLL患者，并具有良好的安全性和有效性。

参考来源：P. Derigs, A. Kunz, P. Dreger, et al. 3RD-GENERATION CD19-DIRECTED CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR T-CELLS （CARTS） FOR RELAPSED/REFRACTORY CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA （CLL） – RESULTS FROM AN ACADEMIC PHASE 1/2 TRIAL （HD-CAR-1） The 48th Annual Meeting of the EBMT. Abstract P088.