千帆相竞，百花齐放，大咖盘点血友病治疗进展精华

临床上关于血友病A的探索一直没有停歇，该领域的进展亦日新月异。及时总结最新研究成果，有助于进一步完善临床决策。2021美国血液学年会（ASH）和2022欧洲血友病与相关疾病协会年会（EAHAD）已相继结束，但学术价值仍待众多临床工作者深入挖掘。基于此，2022年3月10日血液先锋论坛成功举办，本次会议由南方医科大学南方医院孙竞教授和福建医科大学附属协和医院杨凤娥教授共同担任大会主席，邀请多位临床大咖分享血友病治疗最新重磅进展，共话血友病管理、抑制物治疗、真实世界研究、未来治疗方向等议题。医脉通特整理本次大会精华如下，以飨读者。

会议伊始，孙竞教授和杨凤娥教授先后做开场致辞，强调本次大会将就血友病A治疗进展、患者管理、治疗挑战、未来治疗方向等进行探讨，对进一步提升我国临床对血友病A认知具有重要意义。随后宣布会议正式开始。

高屋建瓴，血友病最新进展精彩盘点

来自中国科学技术大学附属第一医院的吴竞生教授分享了有关血友病治疗的国际最新研究进展。吴教授首先从机制入手，深入浅出地介绍了出凝血再平衡制剂的概念及作用原理。随后她详细阐述了新机制再平衡制剂SerpinPC的作用特点及正在进行中的临床研究，该药IIa期研究结果显示出良好的耐受性和疗效。之后吴教授对另一种再平衡制剂Fitusiran的相关临床研究进展及曲折的研发历程进行了系统说明，其中关键III期研究结果显示，Fitusiran能显著改善血友病A或B，伴或不伴抑制物患者的出血情况，但其安全性风险还需持续性关注。

吴教授着重详细介绍了血友病领域首个双特异性抗体艾美赛珠单抗在临床和真实世界研究的最新发现。2021年ASH大会重点更新了HAVEN1、3、4和STASEY研究中年龄≥50岁的伴有合并症受试者的分析结果。结果显示上述患者对艾美赛珠单抗耐受性良好，安全性与研究总体人群相似，老年患者常见合并症不会对艾美赛珠单抗治疗产生不利影响。英国、加拿大等真实世界研究结果证实非抑制物患者从FVIII转换成艾美赛珠单抗预防治疗，出血情况可得到进一步改善。吴教授最后总结并简要介绍了新一代双特异性抗体的研究进展，体外实验证实新型双特异性抗体NXT007可将FVIII等效活性水平提高至100%。

立足临床，血友病患者围手术期管理新思考

来自南方医科大学南方医院的冯晓勤教授就艾美赛珠单抗预防治疗时代背景下血友病患者的围手术期管理进行了精彩分享。冯教授首先基于2021年ASH和2022年EAHAD，介绍了国际会议最新临床试验和真实世界围手术期数据分析。多中心、单臂、IIIb期STASEY研究结果显示血友病A伴抑制物患者中，绝大多数小手术未使用额外凝血因子，未出现术后接受治疗的出血；在使用额外的凝血因子预防治疗情况下，可安全地进行大型手术。根据斯洛文尼亚真实世界经验，手术期间，艾美赛珠单抗与其他止血剂（FVIll或rFVlla）联合使用时，可安全有效的控制出血。此外，上述临床及真实世界研究结果还证明接受手术的患者未发生与艾美赛珠单抗相关的血栓性微血管病或血栓栓塞事件，该药安全性良好。

之后，冯教授基于既往研究和自身临床实践情况，提出了关于血友病患者围手术期管理的思考。她首先从药代动力学角度介绍了艾美赛珠单抗单次给药和维持给药方案的血药浓度变化情况，接着分享了美国国家血友病基金会（NHF）指南（2020版）、世界血友病联盟（WFH）相关指南及中国血友病管理指南（2021版）中关于择期手术时机、围手术期凝血因子选择及剂量、伴抑制物患者围手术期止血管理推荐的相关内容，并就艾美赛珠单抗与rFVlla同时使用的注意事项进行了说明。

最后冯教授分享了一例艾美赛珠单抗联合rFVlla用于高滴度抑制物患儿心脏大手术围手术期南方医院病例报告，该患者病情严峻，诊疗过程复杂，但最后得益于药物的良好疗效及手术的巨大成功顺利出院，目前生存状况良好。冯教授对艾美赛珠单抗的卓越疗效给予了肯定，并认为该药为我国临床医生保障血友病患者手术顺利进行提供了一定的信心。

披荆斩棘，血友病难题终有利器破局

来自重庆医科大学附属儿童医院的肖剑文教授就目前血友病给患者带来的困扰及未来治疗前进方向进行了详细阐述。肖教授首先从历史的角度叙述了血友病药物的发展历程，血友病药物发展史就是为了实现血友病治疗目标的努力史。随后肖教授从出血和出血之外两大角度及对应治疗方案进展进行了系统分析。

出血风险是威胁血友病患者生命健康的主要因素，肖教授提到从血源性产品-重组产品-延长半衰期FVIII-艾美赛珠单抗，随着技术的进步，血友病药物亦不断发展。其中，艾美赛珠单抗多项关键研究如HAVEN系列研究和真实世界数据均显示，无论重型还是轻中型、无论是否伴抑制物，艾美赛珠单抗表现出持续、良好的出血控制。

之后肖教授阐述了血友病A患者出血之外遇到的其他困扰，如关节健康、生活质量、疼痛、治疗负担、运动等，并认为应尽早开始进行预防治疗。接着肖教授针对HAVEN系列研究及其他相关研究中血友病患者生活质量、疼痛、参加活动的结果进行了阐述：

HAVEN研究表明艾美赛珠单抗可持续改善成人和青少年生活质量，且预防治疗显著改善儿童患者疼痛。

艾美赛珠单抗显著减少注射次数，患者依从性较传统输注有所改善。

HOHOEMI研究显示艾美赛珠单抗预防治疗后参加中风险活动患者数量增加，平均时间延长。

最后，肖教授表示期待在此基础上，能有更加妥善优化的方案治疗血友病患者，进一步改善患者生活质量。

永不止步，展望血友病A伴抑制物治疗新方向

来自深圳市儿童医院的王缨教授分享了有关血友病A抑制物管理的新进展。王教授首先指出，抑制物形成是FVIII替代治疗的严重并发症，血友病A患者仍有较多临床需求未被满足，当前治疗策略面临多种挑战。

王教授随后分享了血友病A伴抑制物治疗策略中免疫诱导耐受（ITI）的最新研究进展。verITI-8是一项前瞻性、单臂、开放性、多中心研究，旨在探索rFVIIIFc用于首次ITI治疗的高滴度抑制物的重型血友病A患者的疗效，结果显示约2/3受试者ITI成功。非因子时代为血友病A伴抑制物患者ITI提供了更多可能性，王教授结合真实世界研究Atlanta方案研究结果认为低剂量ITI联合艾美赛珠单抗或许可为患者提供一种新选择，且目前已有部分病例报告探索了ITI联合艾美赛珠单抗使患者增加获益的可能性。

王教授最后分享了有关血友病A伴抑制物的真实世界研究最新进展。英国国家血友病数据库研究结果显示，伴抑制物患者转换为艾美赛珠单抗预防治疗后，年出血次数（ABR）和年关节出血次数（AJBR）均显著降低，零出血的患者比例显著增加。墨西哥国家儿科研究所经验表明，接受艾美赛珠单抗治疗的血友病A伴抑制物儿童患者ABR降低，旁路制剂使用剂量减少。

大会总结

会议最后，孙竞教授及杨凤娥教授表示本次大会内容精彩纷呈，各位讲者对血友病A伴或不伴抑制物治疗的最新进展进行了充分讨论。孙竞教授强调血友病治疗的药物研究处于不断发展的阶段，作为临床医生，应积极拓展思路；同时也认为在治疗患者过程中，保持人文关怀尤为重要。希望各位临床工作者能认真“消化”本次会议精华，更好地为患者造福。