快讯 | 默沙东公布III期临床试验KEYNOTE-091期中分析

欧洲中部时间2022年3月17日晚间，在2022年欧洲肿瘤医学会议—线上全体大会（ESMO Virtual Plenary: March 2022）上，默沙东公布了KEYNOTE-091研究（又称，EORTC-1416-LCG/ETOP-8-15-PEARLS；NCT02504372）的期中分析。

数据显示该研究达到双重主要终点之一，无论PD-L1表达水平，帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合或不联合辅助化疗作为手术切除（肺叶切除术或全肺切除术）后IB-IIIA期非小细胞肺癌患者的辅助治疗，与安慰剂对照，显著改善了患者的无病生存期（DFS），安全性结果与既往研究报道一致。研究数据也表明，帕博利珠单抗或将成为此类早期肺癌患者术后辅助治疗的新选择。

研究设计

KEYNOTE-091是一项随机对照、三盲III期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗（pembrolizumab）对比安慰剂、与化疗联合或不联合辅助治疗作为手术切除（肺叶切除术或全肺切除术）后IB（≥4cm）-IIIA期（AJCC第7版TNM分期标准）非小细胞肺癌患者辅助治疗的有效性和安全性差异。研究的主要终点是总体人群和PD-L1高表达（TPS≥50%）人群的无病生存期（DFS*）。研究的次要终点包括总生存期（OS）、肺癌特异性生存期（LCSS*）。研究共入组了IB-IIIA期，实现R0切除的1177例非小细胞肺癌患者，按1:1随机分组接受帕博利珠单抗（每3周1次200mg，静脉滴注，持续1年或最多给药18次）或安慰剂治疗。

* DFS定义为从随机化分组到疾病复发及远处转移（包括第二原发性非小细胞肺癌或其他恶性肿瘤）或任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准

*LCSS定义为从随机化到由于肺癌所致死亡的时间

研究结果

此次发布的KEYNOTE-091期中分析数据显示，KEYNOTE-091到达了双重主要终点之一，即帕博利珠单抗作为IB-IIIA期非小细胞肺癌患者的手术后辅助疗法，相比安慰剂对照，对总体人群（无论PD-L1表达水平）的DFS具有统计学和临床意义上的显著改善。

接受帕博利珠单抗作为辅助治疗的患者中位DFS为53.6个月，与安慰剂对照组（中位DFS42.0个月）的数据相比有将近一年的改善。

同时，患者术后疾病复发或死亡的风险降低了24%（HR=0.76 [95% CI, 0.63-0.91]；p=0.0014)。

线上全体大会所公布的数据也意味着，无论PD-L1表达水平，帕博利珠单抗或将成为早期肺癌患者术后辅助治疗的新选择。

辅助治疗的目标是降低手术后癌症复发的风险。仍有数据显示，在接受手术的早期非小细胞肺癌患者中，有43%的患者会再次复发，甚至由于疾病进展而死亡。KEYNOTE-091研究数据证明了免疫治疗可以为这部分患者提供新的选择。

帕博利珠单抗所代表的免疫治疗在晚期肺癌治疗中取得了巨大进展。在2019年不到一年时间内，帕博利珠单抗在中国获批了包括免疫单药、联合化疗等在内的三个适应证，奠定了在中国肺癌治疗中的基石地位。

免疫治疗未来将如何满足早期术后肺癌患者的治疗需求，帕博利珠单抗在辅助治疗中的成功，是否会加强免疫药物在非小细胞肺癌患者进行肺癌综合治疗中的地位，改写围手术期标准治疗方案，让我们拭目以待。