中国学者闪耀2022 SGO，LBA三项重磅研究新鲜出炉！

作者：小园XY

2022年第53届美国妇科肿瘤学会（SGO）于3月18日至21日在美国亚利桑那州凤凰城以线下+线上的方式召开。在本次大会的科学全体会议IV-LBA专场，卵巢癌治疗领域有三项重磅研究公布，一起来看下吧！

III期iPocc研究：初始手术后腹腔内给予卡铂，PFS更优

背景

传统认为，卵巢癌腹腔内（IP）化疗可用于减瘤手术后最小残留病灶患者。但是，相关药理学研究表明，IP卡铂治疗在较大残留病灶患者中也很可能有效。既往II期研究显示，卵巢癌（OV）、输卵管癌（FT）和原发性腹膜癌（PP）初始手术后，IP卡铂+剂量密集紫杉醇（ddTCip）方案在肉眼残留病灶患者中的疗效较好。本研究旨在探索在OV、FT和PP患者手术治疗后，不论残留病灶大小，腹腔内给予卡铂是否优于静脉注射（IV）卡铂（ddTCiv方案）。

方法

符合条件患者为新诊断II-IV期疾病患者。如果可能，所有患者都将接受初始剖腹手术或腹腔镜手术并进行初次减瘤手术。在腹部缝合之前，患者被随机分配至IV组或IP组。化疗方案为IV紫杉醇+IV卡铂（IV组）或IV紫杉醇+IP卡铂（IP组）。紫杉醇的剂量为80mg/m2，Q1W，卡铂的剂量为曲线下面积（AUC）6（Q3W）。每例患者接受6~8个周期的化疗。有较大残留病灶患者允许接受间隔减瘤手术序贯被分配的治疗方案，总共至多8个周期。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、安全性等。

治疗方案

结果

2010年至2016年期间，来自日本、新加坡、韩国、新西兰、美国和中国香港的655例患者被随机分组。II期、III期、IV期患者分别有88例、448例和119例。随机分组时，不同残留病灶大小0cm、<1cm、1-2cm、>2cm分别有163例、97例、33例和362例。浆液性、子宫内膜样、透明细胞和其他组织学类型分别为420例、61例、74例和100例。中位随访时间55.7个月时，IP化疗显著改善了ITT人群（HR=0.83，P=0.041）和602例符合条件患者（HR=0.78，P=0.009）的PFS。ITT人群中，IV组和IP组的中位PFS分别为20.7个月和23.5个月。符合条件的患者中，IV组和IP组的中位PFS分别为20.0个月和22.9个月。

PFS分析

亚组分析显示，较大残留病灶患者的生存获益更大。除导管相关毒性外，两组的不良事件发生率类似。

亚组分析

结论

无论初始手术后残留残余肿瘤大小如何，与ddTCiv方案相比，ddTCip化疗方案明显改善了OV、FT和PP患者的PFS。

SORAYA研究：首创ADC药物在叶酸受体α（FRα）高表达铂耐药患者中崭露头角

背景

铂耐药卵巢癌的可用单药化疗的临床活性有限，客观缓解率（ORR）为4%~13%，且毒性较大。目前对于铂耐药患者，暂无生物标志物指导的靶向治疗可用。FRα过表达见于卵巢癌中，且与预后较差相关，Mirvetuximab soravtansine(MIRV)是一种首创抗体药物偶联物（ADC），包含FRα结合抗体、可切割接头和美登木素生物碱DM4（一种有效的微管蛋白抑制剂）。既往汇总分析显示，MIRV在既往接受过1~3线治疗患者中的ORR为31.4%。全球、单臂III期SORAYA研究旨在评估MIRV用于FRα高表达铂耐药高级别浆液性上皮卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌（PROC）成人患者的疗效和安全性。

方法

SORAYA研究通过免疫组化方法纳入FRα高表达的PROC患者（FOLR1试验≥75%细胞显示PS2+），入组患者既往接受过1~3线治疗，包括贝伐珠单抗。入组患者在21天1周期的第1天接受MIRV治疗（6mg/kg，静脉注射），直到出现疾病进展或不可接受的毒性。主要终点为研究者（INV）根据RECISTv1.1评估的ORR，关键次要终点是缓解持续时间（DOR），其他次要终点包括安全性和耐受性。敏感性分析包括盲法独立中央审查（BICR）评估的ORR和DOR。

结果

研究纳入106例患者，51%患者既往接受过3线治疗，48%患者既往接受过1~2线治疗方案。所有患者既往均接受过贝伐珠单抗，48%患者既往接受过PARP抑制剂治疗。2021年11月16日数据截止时，中位随访时间为8.5个月，研究者评估的ORR为32.4%（34/105），其中，5例患者达到完全缓解（CR），BICR评估的ORR为31.6%，包括5例患者达到CR。中位DOR为5.9个月，数据截止时有15例患者仍在接受治疗。在既往接受1~2线、3线治疗方案的患者中，研究者评估的ORR分别为35.3%和30.2%。在既往接受和未接受过PARP抑制剂的患者中，研究者评估的ORR分别为38.0%和27.5%。

疗效分析

最常见的治疗相关不良事件（所有级别、3级以上）包括视力模糊（41%、6%）、角膜病变（36%、9%）和恶心（29%、0%）。治疗相关不良事件导致19%患者剂量减少、32%患者剂量延迟和7%患者停药。

结论

在PROC中，目前的治疗方案有限，生物标志物选择的治疗方法尚未开发成功，FRα高表达可预测MIRV的治疗获益。该研究显示，不论既往治疗方案如何，MIRV在FRα高表达患者中显示出具有临床意义的、持久的抗肿瘤活性，且MIRV在PROC中具有良好的耐受性。该结果或可改变临床实践，很可能使MIRV成为FRα阳性铂耐药卵巢癌患者的标准治疗选择（由生物标志物驱动）。

中国之声：尼拉帕利一线维持治疗显著延长患者PFS

背景

尼拉帕利是一种强效PARP抑制剂，III期全球性PRIMA研究显示，无论生物标志物状态如何，尼拉帕利在一线含铂化疗（CT）后达到CR或部分缓解（RP）晚期卵巢癌患者中显示出明显的PFS获益。PRIME研究是由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授、李宁教授团队牵头开展的一项III期研究，旨在评估尼拉帕利（个体化起始剂量）用于一线化疗后达到CR/PR中国晚期卵巢癌患者维持治疗的疗效和安全性。

方法

在这项双盲、安慰剂对照的多中心III期研究中，一线化疗后达到CR/PR的新诊断晚期（III-IV期）卵巢癌（包括高级别或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌）患者按2:1比例随机分配至尼拉帕尼组或安慰剂组。基线体重≥77kg和血小板计数≥150,000/μL患者接受300mg（QD）剂量治疗，其他患者的起始剂量为200mg（QD）。分层因素包括胚系BRCA状态（胚系BRCA突变/非胚系BRCA突变）、肿瘤同源重组修复缺陷（HRD）状态（HRD阳性/HRD阴性[包括未确定、缺失]（通过BGI基因组学分析）、是否接受新辅助化疗和一线化疗后患者状态（CR/PR）。所有随机化患者接受治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性或死亡或退出研究。主要终点是通过盲法独立中央审查评估的PFS，次要终点包括OS。在意向治疗（ITT）人群进行疗效分析。

研究方法

结果

在384例随机化分组的患者中，尼拉帕利和安慰剂组分别有255例和129例，32.6%（125例）患者为胚系BRCA突变，HRD人群占66.9%（HRD阳性/非胚系BRCA突变或胚系BRCA突变），2021年9月30日数据截止时，中位随访时间为27.5个月。与安慰剂组相比，尼拉帕利组患者的中位PFS明显延长（24.8个月 vs 8.3个月）（HR=0.45，P<0.001）。

PFS分析

所有亚组分析显示了一致的生存获益，HRD亚组、同源重组修复功能正常（HRP）亚组的HR分别为0.63和0.41，中位OS尚不成熟。

亚组分析

尼拉帕利组最常见的3级或以上不良事件包括贫血(18.0%)、中性粒细胞计数减少(17.3%)和血小板计数下降(14.1%)。

结论

PRIME研究是在探索尼拉帕利用于中国新诊断晚期卵巢癌患者一线维持治疗的首个III期研究。无论生物标志物状态如何，与接受安慰剂治疗的患者相比，尼拉帕利可明显改善患者的PFS。尼拉帕尼耐受性良好，未发现新的安全性事件。

参考文献

1.Abstract Number: LBA3.A randomized phase 3 trial of intraperitoneal versus intravenous carboplatin with dose-dense weekly paclitaxel in patients with ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal carcinoma （a GOTIC001/JGOG-3019/GCIG, iPocc Trial).2. Abstract Number: LBA4. Efficacy and Safety of Mirvetuximab Soravtansine in Patients with Platinum-Resistant Ovarian Cancer with High Folate Receptor Alpha Expression: Results from the SORAYA Study.3.Abstract Number: LBA 5.Efficacy and safety of niraparib as maintenance treatment in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer using an individualized starting dose （PRIME Study）: A randomized, doubleblind, placebo-controlled, phase 3 trial.