尼拉帕利或成卵巢癌新辅助治疗新选择｜2022 SGO

2022年第53届美国妇科肿瘤学会（SGO）于3月18日至21日在美国亚利桑那州凤凰城以线下+线上的方式召开。在本次会议上，华中科技大学同济医学院附属同济医院马丁院士、高庆蕾教授发起的NANT研究结果公布。NANT研究是一项多中心、单臂、前瞻性、II期的临床试验，开创性探索了尼拉帕利单药作为新辅助治疗用于晚期不可R0切除的BRCA突变/同源重组修复缺陷（HRD）阳性卵巢癌患者的疗效和安全性。此前，NANT研究曾于2021年SGO大会上公布了其研究设计。

研究背景

在晚期卵巢癌患者中，新辅助化疗后进行间歇减瘤手术达到R0切除的患者生存率与未经新辅助化疗直接进行初次减瘤手术达到R1切除的患者生存率相当。尼拉帕利是一种PARP抑制剂，可用于治疗HRD阳性、铂敏感复发且化疗≥3线的卵巢癌患者。本研究旨在评估尼拉帕利单药新辅助治疗BRCA突变/HRD阳性的晚期不可切除卵巢癌患者的有效性和安全性。

研究方法

该研究为遵循Simon两阶段设计的多中心、II期、单臂研究，纳入53例（年龄18-75岁）新诊断为BRCA突变/HRD阳性、不可切除（Fagotti评分≥8或上腹部CT评分≥3）的FIGO III-IV期高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。入组患者接受两个周期（每个周期4周）的个体化起始剂量尼拉帕利新辅助治疗（每天200mg或300mg），间歇性进行肿瘤细胞减灭术，以及至少四个周期的含铂化疗。尼拉帕利维持治疗剂量（每天200mg或300mg）12周至3年，直至疾病进展或患者停药（图1）。主要研究终点为客观缓解率（ORR）和R0切除率。次要研究终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。如果超过5例患者在第一阶段获得ORR，则研究将进入第二阶段。

图1 试验设计

研究结果

自2021年2月以来，共纳入20例患者。到2021年12月31日，8例患者完成了尼拉帕利单药新辅助治疗，7例患者完成了间歇性肿瘤细胞减灭术。其基线特征如表1所示。

表1 患者基线特征

ORR为75%。4例患者完成R0手术，2例患者完成R1手术，1例患者完成R2手术（图2）。

图2 ORR和R0切除率

CA125从第一次服用尼拉帕利后的第14天开始下降。在第一周期尼拉帕利新辅助治疗后，CA125明显下降[基线浓度中位下降57.6%（-10.8%-85.2%）]，两周期治疗后中位下降88.5%（26.8%-99.3%）（图3）。

图3 CA125变化

20例患者可分析治疗相关紧急不良事件（TEAE）。最常见的TEAEs为血液学不良事件。未发生治疗相关死亡事件。血小板减少主要发生在第一周期尼拉帕利新辅助治疗后，与CA125的下降同步发生（图4）。

图4 TEAE

研究结论

在BRCA突变/HRD阳性的晚期不可切除卵巢癌患者中，尼拉帕利单药新辅助治疗有效且可耐受。目前，II期临床试验已完成了Simon设计的第一阶段，在试验完成后将报告更新的数据。

参考文献：

Yang Yu, Ding Ma, Qinglei Gao, et al. Effectiveness and Safety of Niraparib as Neoadjuvant Therapy in Advanced Ovarian Cancer with Homologous Recombination Deficiency: NANT Study Protocol for a Prospective, Multicenter, Exploratory, Phase 2, Single-arm Study. 2022 SGO