2022 EBMT中国之声 | 通用型抗CD123 CAR-γδT细胞联合供体淋巴细胞输注治疗allo-HSCT后复发AML患者

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尽管异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发的急性髓系白血病（AML）患者可以选择去甲基化药物、化学疗法、供体淋巴细胞输注（DLI）或第二次allo-HSCT等治疗方法，但预后仍较差。抗CD123嵌合抗原受体-γδT（CAR-γδT）细胞是一种很有前景的AML治疗方法，有可能是allo-HSCT后复发性AML的新方案。中国医学科学院血液病医院姜尔烈教授团队对1例allo-HSCT后复发的AML患者应用了通用型抗CD123 CAR-γδT细胞联合DLI治疗，评估了疗效和安全性。该结果入选了2022年第48届欧洲血液与骨髓移植协会（EBMT）年会的壁报展示，小编将主要内容整理如下，供广大读者参考。

研究方法

1名43岁的骨髓增生异常综合征转化的AML男性患者于2019年6月接受了单倍体HSCT。移植前，骨髓中原始单核细胞的百分比为22%。流式细胞检测显示：原始单核细胞表达CD34、CD123、HLA-DR。他接受了清髓性预处理方案，成功地进行了造血重建。骨髓检查显示完全缓解，且微小残留病（MRD）阴性。串联重复序列（STR）显示完全供体嵌合。为防止复发，患者在单倍体HSCT后4个月接受了6个周期的阿扎胞苷（50mg/m²/d*5d，每月一次）治疗。

2020年7月，患者MRD阳性（1.47%）复发。先后给予1个疗程阿扎胞苷联合低剂量阿糖胞苷（20mg/m²/d*7）和2个疗程的维奈克拉（400mg/d*28）治疗。经过上述治疗后，患者出现了广泛的慢性移植物抗宿主病（cGVHD），涉及皮肤、眼睛和嘴巴。不幸的是，在2020年12月，即单倍体HSCT后1.5年，患者出现了血液学复发。原始单核细胞百分比为9.5%，STR降至78.83%。

通用型抗CD123 CAR-γδT细胞由第三方脐带血制备。简而言之，使用TCRg/d+T细胞分离试剂盒筛选γδT细胞并用抗gd TCR抗体刺激。用携带抗CD123 CAR的慢病毒转导活化的gd T细胞。

预处理方案是氟达拉滨50mg/d*5和美法仑50mg/d*2。患者接受了通用型抗CD123 CAR-γδT细胞（2.5×10⁶/kg），7天后，G-CSF动员和冷冻保存的供体单核细胞（1.98×10⁸/kg）被输注，包括0.693×10⁸/kg CD34+干细胞和1.67×10⁷/kg CD3+ T细胞。为预防GVHD，供体细胞输注后开始使用西罗莫司（0.5mg/d）。

研究结果

预处理后MRD为3.69%，STR降至61.12%。通用型抗CD123 CAR-γδT细胞从第+3天到第+7天快速增殖，然后下降。患者发生了1级细胞因子释放综合征（CRS），包括疲劳、恶心、头痛，没有神经毒性综合征。CAR-γδT细胞输注7天后，骨髓检测显示：AML-MRD阴性，STR增至90.24%，然后输注供体单核细胞。CAR-γδT输注后第17天，患者处于粒细胞缺乏期并出现菌血症，接受了抗生素治疗。在CAR-γδT细胞输注21天后，患者实现MRD阴性缓解和完全供体嵌合。没有出现急性GVHD（aGVHD）或新发cGVHD，并且在DLI后1个月停用西罗莫司。此外，在供体细胞输注后，通用型抗CD123 CAR-γδT细胞的数量再次增加，这可能是由于供体细胞上表达的CD123抗原所致（图A，B）。6个月后，患者再次出现血液学复发，接受了支持治疗。

A: Percentage of anti-CD123 CAR-γδT in CD3+ T lymphocyte of the patient`s peripheral blood

B: The ratio of anti-CD123 CAR DNA to genome DNA of patient`s peripheral blood

研究结论

通用型抗CD123 CAR-γδT联合DLI似乎是allo-HSCT后复发AML患者的一种有效且安全的治疗方法。

参考来源：R. Zhang, R. Jiang, X. Chen, et al. UNIVERSAL ANTI-CD123 CAR-γδT CELLS COMBINED WITH DONOR LYMPHOCYTES INFUSION FOR RELAPSED ACUTE MYELOID LEUKEMIA AFTER ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION. The 48th Annual Meeting of the EBMT. Abstract P122.