托珠单抗治疗风湿性多肌痛，PMR-SPARE研究给出新证据 | 研究速递

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本项随机、双盲、安慰剂对照的PMR-SPARE研究评估托珠单抗治疗风湿性多肌痛的疗效和安全性。

在11周的激素减量治疗下，托珠单抗（162mg/w）治疗16周的无激素缓解率显著优于安慰剂：63.2%vs.11.8%（p=0.002），并且还减少了复发事件和激素用量。

风湿性多肌痛（PMR）是50岁以上人群中仅次于类风湿关节炎的第二常见炎性风湿病，在70岁左右人群中发病率最高。糖皮质激素（以下简称激素）是PMR治疗的中流砥柱。然而临床实践中激素的治疗时间往往较长，并且在减量过程中50%的患者会复发。与此同时，高达65%的患者发生长期使用激素相关不良事件，包括感染、糖尿病、高血压、骨质疏松等。因此有效的激素替代剂是PRM治疗中尚未满足的重要需求。

研究认为，白细胞介素（IL）-6驱动的全身炎症与PRM密切相关，而且IL-6抑制剂托珠单抗的小型和非对照研究表明其具有很高的治疗潜力。在此背景下，国外学者Bonelli等开展随机对照研究（PMR-SPARE），进一步评估了托珠单抗治疗PRM的疗效和安全性。该研究结果近日发布于期刊Ann Rheum Dis.（影响因子19.103）。

研究方法

本项双盲、多中心、Ⅱ/Ⅲ期临床试验中，随机将来自3个中心的36名新发PRM患者分为两组（19：17），分别接受皮下注射托珠单抗（162mg/w）或安慰剂治疗16周。所有患者均接受口服泼尼松治疗，并在11周内从20mg/d减至停药。

研究主要终点是16周时无激素缓解的患者比例；次要终点包括首次复发的时间、16周和24周的累积激素用量。采用Kaplan-Meier等方法分析数据。

研究结果

研究中，托珠单抗组84%的患者和安慰剂组65%的患者在第24周完成了试验，两组患者基线时的年龄、性别、体重等特征在统计学上无显著差异。

➤疗效

第16周时，63.2%（12/19）的托珠单抗组患者实现无激素缓解，11.8%（2/17）的安慰剂组患者实现了无激素缓解，两组存在显著差异比值比（OR）=12.9（95%置信区间[CI]：2.2-73.6，p=0.002，图1）。由此可见，托珠单抗治疗PRM的疗效显著优于安慰剂。

图1 两治疗组无激素缓解的患者比例

同时，相比于安慰剂组，托珠单抗组患者的首次复发时间更长、16周和24周的激素累积用量均更少：

➤首次复发时间（平均值±SD）：托珠单抗组vs.安慰剂组（130±13天vs.82±11天，p=0.007）

➤16周激素累积用量（中位数[四分位距]）:727mg（721-842）vs.935mg（861-1244）（p=0.003）

➤24周激素累积用量：781mg（721-972）vs.1290mg（1106-1809）（p=0.001）

➤安全性

据分析，托珠单抗组每100患者的年不良事件总数为490.6（95%CI：468.9-523.2），安慰剂组为555.0（531.9-579.0）。整个研究过程中，5名安慰剂组患者和1名托珠单抗组患者出现了严重不良事件。

研究结论及讨论

PMR-SPARE试验表明，新发风湿性多肌痛患者中，接受11周逐渐减少的口服激素治疗的同时，托珠单抗（162mg/w）治疗在16周时实现无激素缓解方面显著优于安慰剂，减少了PRM初始治疗中激素的用量，同时减少了复发。

研究所提供的数据或可作为未来托珠单抗治疗PRM的依据，这也为生物制剂在PMR中的应用带来了希望。同时也需要进一步研究评估托珠单抗治疗PRM的长期疗效、最佳治疗持续时间、安全性等问题。

参考文献：

1. Bonelli M, Radner H, Kerschbaumer A, Mrak D, Durechova M, Stieger J, Husic R, Mandl P, Smolen JS, Dejaco C, Aletaha D. Tocilizumab in patients with new onset polymyalgia rheumatica (PMR-SPARE): a phase 2/3 randomised controlled trial[J]. Ann Rheum Dis. 2022 Feb 24:annrheumdis-2021-221126. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221126. Epub ahead of print.

2.朱盈姿,董凌莉. 风湿性多肌痛诊疗进展[J]. 内科急危重症杂志,2017,23(2):154-159. DOI:10.11768/nkjwzzzz20170223.