FDA快讯｜3月中旬肿瘤领域FDA获批一览

1. FDA批准纳武利尤单抗+relatlimab-rmbw复方制剂（Opdualag）用于不可切除或转移性黑色素瘤

2. FDA批准帕博利珠单抗用于晚期子宫内膜癌

Opdualag获批用于不可切除或转移性黑色素瘤

2022年3月18日，美国食品药物监督管理局（FDA）批准批准纳武利尤单抗+relatlimab-rmbw复方制剂用于≥12岁且患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和未成年患者。该批准基于随机（1:1）双盲II/III期研究RELATIVITY-047（NCT03470922）的数据，该研究针对714例既往未经治疗的转移性或不可切除III/IV期黑色素瘤患者，对Opdualag的疗效和安全性进行了评估。

患者随机接受每4周一次的复方制剂（纳武利尤单抗480 mg和relatlimab 160 mg）静脉输注或每4周一次的纳武利尤单抗480 mg静脉输注，直至疾病进展或毒性不可耐受。主要终点是由盲法独立中心审查（BICR）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。结果显示，与纳武利尤单抗相比，复方制剂组的PFS表现出统计学意义上的改善（HR 0.75；95% CI，0.62~0.92；P=0.0055)。复方制剂组的中位PFS为10.1个月（95% CI，6.4~15.7），纳武利尤单抗组为4.6个月（95% CI，3.4~5.6）。次要终点总生存期的分析未显示出统计学意义（HR 0.80；95% CI，0.64~1.01），复方制剂组未达到中位OS（95% CI, 34.2~NR），纳武利尤单抗组的中位OS为34.1个月（95% CI，25.2~NR）。

复方制剂组最常见（≥20%）的不良反应是肌肉骨骼疼痛、疲劳、皮疹、瘙痒和腹泻。最常见的实验室异常(≥20%）是血红蛋白降低、淋巴细胞减少、谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、血清钠降低。

对于体重≥40 kg且≥12岁的成人和未成年患者，推荐剂量为每4周静脉输注480 mg纳武利尤单抗和160 mg relatlimab，直至疾病进展或毒性不可耐受。体重＜40 kg且≥12岁的未成年患者的推荐剂量尚未确定。

FDA批准帕博利珠单抗用于晚期子宫内膜癌

2022年3月21日，FDA批准帕博利珠单抗单药用于治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的晚期子宫内膜癌患者，这些患者既往接受全身治疗后疾病发生进展且不适合进行治疗性手术或放疗。该批准基于多中心、非随机、开放标签、多队列研究KEYNOTE-158（NCT02628067），该研究共纳入90例不可切除或转移性MSI-H或dMMR子宫内膜癌患者。入组患者每3周接受帕博利珠单抗200 mg静脉输注，直到疾病进展或毒性不可耐受。在无疾病进展的情况下，患者将至多接受24个月的治疗。

研究的主要终点是由盲法独立中心审查（BICR）根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR），疗效评估优化为评估至多10个靶病灶，每个器官至多评估5个靶病灶。结果显示，患者ORR为46%（95% CI，35%~56%），未达到中位DoR（2.9~55.7+），68%的患者DoR≥12个月，44%的患者DoR≥24个月。

最常见（≥20%）的不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、发热、咳嗽、食欲下降、瘙痒、呼吸困难、便秘、疼痛、腹痛、恶心和甲状腺功能减退。与帕博利珠单抗相关的免疫介导副作用包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎和皮肤不良反应。

帕博利珠单抗的推荐剂量为每3周200 mg或每6周400 mg，直到疾病进展、毒性不可耐受或治疗长达24个月。

参考文献：

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-opdualag-unresectable-or-metastatic-melanoma

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-advanced-endometrial-carcinoma