2022 EBMT | 原发性骨髓纤维化患者进行异基因造血干细胞移植的预后如何？

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原发性骨髓纤维化（PMF）以及继发于原发性血小板增多症（ET）/真性红细胞增多症（PV）的继发性骨髓纤维化（SMF）是Ph-骨髓增殖性肿瘤之一，其预后较差，生存期约为6年。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗潜力巨大，可以治愈大量PMF以及SMF患者，但由于其毒性导致治疗相关的发病率和死亡率，allo-HSCT仍然不能普遍适用于所有PMF以及SMF患者。西班牙和阿尔及利亚学者分别进行了研究，探索了PMF进行allo-HSCT的预后。两项研究均入选了2022年第48届欧洲血液与骨髓移植协会（EBMT）年会的壁报展示，小编将主要内容整理如下，供广大读者参考。

摘要号：P572题目：骨髓纤维化中的异基因造血干细胞移植：一项西班牙单中心回顾性研究

研究方法

研究者进行了一项回顾性研究，并分析了与allo-HSCT后患者总生存期（OS）相关的变量。该研究收集了在2005年1月至2020年12月被诊断为骨髓纤维化，并被送往西班牙奥维多阿斯图里亚斯中央大学附属医院接受allo-HSCT的16例患者，其中9例患者（56.3%）为男性，中位年龄为51岁（范围：32-66岁）。

7例患者（43.75%）进行了来自配型匹配的兄弟姐妹的造血干细胞移植，7例患者进行了非亲缘供者造血干细胞移植，2例患者进行了单倍体相合造血干细胞移植。干细胞来源：外周血（n=14）和骨髓（n=2）。

研究结果

7例患者（43.71%）为PMF；6例患者（37.5%）从ET进展为SMF，中位时间为12.6年；3例患者从PV进展为SMF，中位时间为13.6年 。从PMF诊断到接受allo-HSCT的中位时间为12.5个月。所有患者均有一种驱动基因突变，其中JAK2基因突变13例（81.25%），CALR基因突变3例，无MPL基因突变或三阴性结果。Allo-HSCT前，有14例患者（87.5%）出现全身症状，且均有脾肿大，平均脾大小为19.3 cm。13例患者（81.25%）出现贫血（血红蛋白<10g/dL），其中3例患者（23%）有输血依赖。10例患者（62.5%）外周血原始细胞≥1%，2例患者（12.5%）白细胞计数＞25×10⁹/L，另有2例患者（12.5%）血小板计数＜100×10⁹/L。

Allo-HSCT之前有11例患者（68.75%）接受了芦可替尼治疗。6例患者（37.5%）出现移植物功能不良或移植物功能障碍。中性粒细胞达到500个/µL的中位时间为19天，达到1000个/µL的中位时间为21天；血小板达到20000个/µL的中位时间为24天，达到50000个/µL的中位为48天。13例患者达到完全嵌合，中位时间为7.3个月。13例患者在第100天进行了骨髓活检，其中5例患者（38.46%）患有0级或1级骨髓纤维化。

62.5%的患者出现急性植物抗宿主病（aGVHD）（≥II级），18.75%的患者出现慢性植物抗宿主病（cGVHD）。6例患者(37.5%)死亡，3例患者死于aGVHD，其余患者死于疾病进展、第二肿瘤和败血症。

中位随访时间为51个月，最长随访时间为131个月，5年总生存率为54%。根据不同预后评分系统评估的风险亚组分布情况如图1所示，根据国际预后评分系统（IPSS）：中危-1组1年生存率为100%、中危-2组为79%、高危组为25%，但由于病例数较少，差异不显著。

表1预后评分

研究结论

该回顾性研究中，只有7例患者患有PMF，其余患者在PV/ET 10年以上后继发骨髓纤维化。移植前大多数患者有全身症状和脾肿大，68.75%的患者使用芦可替尼治疗。移植最常见的并发症是GVHD，占死亡病例的66.7%。

摘要号：P574

题目：6例原发性骨髓纤维化的异基因造血干细胞移植预后分析

研究方法

2002年5月至2019年7月，对6例PMF患者进行了allo-HSCT治疗。中位年龄为37岁（范围：5-48岁），其中1例5岁。性别比例（男/女）：1。从PMF诊断到接受allo-HSCT平均时间为29个月（范围：12-89个月）。4例患者（66.6%)有红细胞输注史，其中1例（16.6%）红细胞输注超过20个单位。移植前，2例患者进行了脾脏切除，2例患者接受了基于羟基脲的治疗。根据动态国际预后积分系统（DIPSS）评分：中危-2（5例），高危（1例）。所有患者均采用以白消安为基础的预处理方案。GVHD预防措施包括环孢素-甲氨蝶呤。移植物为外周血干细胞，CD34+细胞的平均比率为8.89x10⁶细胞/kg（范围：6.11-12.9×10⁶细胞/kg）。截止于2021年7月，最短随访时间为24个月，最长随访时间为206个月 。

研究结果

所有患者均出现发育不全，中性粒细胞植入的中位时间为12天（范围：8-15天）。1例患者出现早期排斥反应。1例患者（25%）发生aGVHD（IV级）。3例患者（60%）发生CMV再激活。中位随访30个月后（范围：24-36个月），2例患者存活且血细胞计数正常，4例死亡患者（66.6%）中，有3例患者（50%）死于移植相关死亡（TRM）（严重感染2例，GVHD1例），1例患者死于早期排斥反应。

研究结论

Allo-HSCT仍然是治愈PMF的唯一方法，一方面可以恢复造血功能，另一方面可以防止进展为急性白血病。Allo-HSCT前选择氟达拉滨-白消安作为预处理方案，患者不仅耐受性良好，allo-HSCT疗效也似乎更好（50%） 。

参考文献：

1. J. Zanabili Al-Sibai, L.R. Morais Bras, M.d.P. Palomo Moraleda, et al. ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION IN MYELOFIBROSIS: OUR 15-YEARS EXPERIENCE. The 48th Annual Meeting of the EBMT. Abstract P572.

2. F. Mehdid, M. Benakli, M. Baazizi, et al. ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION IN PRIMARY MYELOFIBROSIS: ABOUT 6 CASES. The 48th Annual Meeting of the EBMT. Abstract P574.