PFS突破20个月 | 伏美替尼一线治疗NSCLC研究闪耀ELCC

2022-03-25 18:02:06来源：医脉通阅读：10次

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2022年欧洲肺癌大会（ELCC）将于3月30日-4月2日期间在线上召开。在晚期非小细胞肺癌治疗领域，本次大会唯一选中的一个10分钟的口头报告（Proffered Paper session）是关于一项中国专家牵头开展的针对中国人群的III期注册临床研究¹。

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FURLONG研究入选ELCC口头报告（Proffered Paper Session）

3月31日，国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院的石远凯教授将在ELCC大会报告三代EGFR-TKI甲磺酸伏美替尼（艾弗沙^®）对比吉非替尼一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的随机、双盲、对照的全国多中心的Ⅲ期临床研究（FURLONG）结果。

ELCC官网于3月23日公布的该研究摘要内容显示¹，相比吉非替尼对照组，伏美替尼治疗组显著延长了中位无进展生存期（PFS，20.8个月对比11.1个月，风险比[HR] 0.44 （95%置信区间0.34-0.58]，p<0.0001），延长幅度达9.7个月，疾病进展或死亡风险降幅达56%。

没有最长，只有更长

目前，国内已有三个三代EGFR-TKI类药物获批治疗晚期肺癌，FURLONG研究的数据结果与已公布的三代EGFR-TKI类药物一线治疗晚期NSCLC的研究结果基本一致，而且首次让三代EGFR-TKI一线治疗晚期NSCLC的中位PFS突破20个月。

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中国原研三代EGFR-TKI一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC再次实现突破^1-5

伏美替尼是目前唯一一个在注册临床研究中，主要研究终点——PFS数值超过20个月，而且降低疾病进展或死亡风险幅度达到56%的第三代EGFR TKI。

双活性，高选择

伏美替尼是中国原研的国家一类新药（艾弗沙^®，国内俗称“弗药”），已在国内获批用于经EGFR-TKI治疗后出现疾病进展并伴有EGFR T790M突变的晚期NSCLC治疗。

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甲磺酸伏美替尼2021年3月获批二线治疗EGFR T790M突变晚期NSCLC

伏美替尼的结构较进口三代EGFR-TKI药物奥希替尼进行了进一步创新。伏美替尼引入了独特的三氟乙氧基吡啶结构，该结构具有强疏水性，与EGFR ATP结合区域中，由疏水性氨基酸L792和M793组成的凹陷性疏水口袋有较高的亲和力，以提高药物本身的活性。

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另外，伏美替尼及其主要代谢产物（AST5902）均有抗肿瘤活性高活性，而且两者都能“入脑”。伏美替尼的“双活性”特点带来更强抑瘤作用，且两者皆具高度选择性，也奠定了伏美替尼临床应用的安全性基础。

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伏美替尼及其代谢产物AST5902“双入脑”，且皆具高度选择性⁶

本次ELCC大会发布的FURLONG研究摘要显示，伏美替尼治疗组的中位药物暴露时间（18.3个月）比对照组（11.2个月）更长，但伏美替尼治疗组≥3级不良反应发生率却低于对照组（11%对比18%）¹。相比其它三代EGFR-TKI，伏美替尼对敏感突变EGFR的高度选择性显然带来了更优的研究结果。

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伏美替尼一线治疗≥3级治疗相关不良反应发生率仅11%，相比同类药物数值最低

BEST看点

随着EGFR敏感突变晚期NSCLC的PFS不断延长，这部分患者生存期越来越长，而有效预防并控制肺癌远端脏器转移的重要性就愈发凸显。中枢神经系统（CNS）转移是最常见的一种肺癌远端转移，而肺癌脑转移是肺癌治疗失败的重要原因之一，对其预防和控制是评估三代EGFR-TKI一线治疗疗效的一个至关重要的标准。

伏美替尼二线治疗EGFR T790M晚期NSCLC的注册IIb期临床研究结果入组了48%基线有CNS转移的患者，结果显示，伏美替尼治疗的CNS客观缓解率（ORR）为66%，CNS疾病控制率（DCR）为100%⁷。

FURLONG研究入组人群有三分之一基线伴有CNS转移。对于这部分临床治疗棘手的晚期NSCLC人群，伏美替尼一线治疗能否继续带来惊喜是将于3月31日发布的FURLONG研究的一个重要看点

另外，相比治疗EGFR 19Del敏感突变NSCLC的疗效，当前的三代EGFR-TKI一线治疗EGFR L858R突变NSCLC的疗效并不尽人意。FURLONG研究能否让三代EGFR-TKI治疗这部分人群的疗效更上一层楼，也是FURLONG研究的另一大看点。

3月31日，期待中国创新药在世界舞台释放更强能量、迸发“弗耀”光芒。

关于FURLONG研究

FURLONG研究是一项随机、双盲、阳性对照的多中心的Ⅲ期临床研究，旨在对比甲磺酸伏美替尼与吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。该研究在国内55家研究中心开展，共入组358例EGFR突变晚期NSCLC患者，随机接受伏美替尼80mg/d或吉非替尼250mg/d一线治疗，直至疾病进展或其他原因导致的退出。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、安全性等。

参考文献

1.Shi Y et al., Furmonertinib versus gefitinib in treatment-naïve EGFR mutated non-small cell lung cancer: a randomized, double-blind, multi-center, phase III study (FURLONG), ELCC 2022, Oral Presentation, Abstract 1O

2.Lu S et al., AENEAS: Randomized Phase III Trial of Aumolertinib versus gefitinib as first-line treatment of patients with locally advanced or metastatic NSCLC and EGFR exon 19 del or L858R mutation, ASCO 2021

3.JC. Soria et al., Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer; N Engl J Med 2018;378:113-25. DOI: 10.1056/NEJMoa1713137

4.Cho BC, et al. Osimertinib versus Standard of Care EGFR TKI as First-Line Treatment in Patients with EGFRm Advanced NSCLC: FLAURA Asian Subset, J Thorac Oncol. 2019 Jan;14(1):99-106

5.Cheng Y, He Y, Li W, et al. Osimertinib Versus Comparator EGFR TKIEGFR-TKI as First-Line Treatment for EGFR-Mutated Advanced NSCLC: FLAURA China, A Randomized Study. Target Oncol. 2021 Mar;16(2):165-176

6.艾力斯提供

7.Yuankai Shi,Xingsheng Hu,Shucai Zhang, et al. Efficacy, safety, and genetic analysis of furmonertinib (AST2818) in patients with EGFR T790M mutated non-small-cell lung cancer: a phase 2b, multicentre, single-arm, open-label study. Lancet Respir Med. Published on March 26, 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30455-0