陆道培医院 | RRMM患者新选择，BCMA CAR-T临床病例分享

近年来，多发性骨髓瘤（MM）的治疗取得了很大的进展，但大多数患者在多线治疗后会出现复发或者耐药，目前尚无法被治愈。BCMA CAR-T疗法作为一种免疫细胞疗法，在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗中显示出良好的疗效，它的应用潜力获得了国内外权威医疗机构的高度认可。陆道培医院作为全国开展CAR-T临床试验中入组血液病患者数量最大的中心之一，积累了丰富的临床经验。医脉通特邀陆道培医疗团队分享两例接受BCMA CAR-T治疗的RRMM病例。

病例一：多线治疗耐药，BCMA CAR-T治疗后效果良好

>>>>基本信息

男性，69岁，意大利人，因确诊多发性骨髓瘤后接受三线化疗耐药，以及自体干细胞移植后进展，于2021年4月22日入院治疗。

>>>>外院诊疗经过

2018年10月：意大利医院确诊“多发性骨髓瘤，λ轻链型”。行VTD方案（硼替佐米+沙利度胺+地塞米松）治疗6周期，期间出现锁骨外侧三分之一处骨折以及周围神经病变。

2019年5月、2019年11月分别接受两次自体干细胞移植，疗效评估：完全缓解（CR），口服来那度胺维持治疗。

2020年8月行PET/CT检查：出现新骨质破坏，血清游离轻链迅速增加；骨髓穿刺：提示疾病进展（PD）；FISH检查：t(11；14)异常。

2020年9月：行DVD方案（达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松）治疗4周期，疗效评估：PD。更换PCD方案（泊马度胺+环磷酰胺+地塞米松）治疗3周期，骨痛症状未缓解，且活动后双下肢水肿加重。

>>>>诊疗经过——BCMA CAR-T

2021年4月22日：转诊至河北燕达陆道培医院治疗，查体示：双下肢水肿严重，背部疼痛需止疼药维持，辅助检查示：

24小时尿蛋白定量检测：202(mg/d)↑；

血清学检查：FLC-κ 1.76mg/L，FLC-λ 416mg/L↑，κ/λ 0.004（0.3-1.56）；

骨髓检查：幼稚浆细胞占27%，部分表达CD269(BCMA,50.7%)；

PET/CT检查：多发骨质密度减低，右侧髂骨和肋骨有高代谢肿瘤活性残留，部分骨质合并病理性骨折

2021年5月，经FC化疗（氟达拉滨+环磷酰胺）预处理后，输注BCMA CAR-T细胞，输注后患者生命体征平稳，除低热外未发生其他明显副反应。双下肢水肿逐渐消退，身体状态逐渐好转。

>>>>疗效评估

BCMA CAR-T回输后1个月，检查结果显示：24小时尿蛋白定量检测：50(mg/d)，较入院时明显减少；血清学检查：FLC-κ 4.58mg/L，FLC-λ 0.61mg/L；骨髓检查：未见明显浆细胞。疗效评估结果为CR，患者出院。

BCMA CAR-T回输后8个月，患者身体状态良好，背痛及双下肢水肿等症状完全消失。

>>>>病例小结

本病例表明，对于三线及以上的治疗方案耐药，以及自体干细胞移植后进展的多发性骨髓瘤患者来说，BCMA CAR-T的治疗效果良好。

病例二：BCMA不表达，BCMA CAR-T治疗后仍有获益

>>>>基本信息

女性，因确诊多发性骨髓瘤后三线化疗耐药，以及自体干细胞移植后复发，于2021年5月10日入院治疗。

>>>>外院诊疗经过

2018年：当地医院诊断为“多发性骨髓瘤 IgD-λ型 Ⅲ期A”，行以硼替佐米为主的一线治疗方案3周期，疗效评估：CR。

2018年10月：行自体干细胞移植作为巩固治疗，后口服来那度胺维持治疗。

2020年4月：疾病复发，行二线治疗方案7周期，疗效不佳。

2020年12月-2021年4月：行以达雷妥尤单抗为主的化疗方案，但骨髓穿刺提示：恶性单克隆浆细胞占21.763%，血游离轻链λ 1470mg/L、尿游离轻链λ 5330mg/L。

>>>>诊疗经过——BCMA CAR-T

2021年5月10日：患者因虚弱、全身疼痛、反复发热，转入陆道培医院治疗。辅助检查示：

PET/CT检查：双侧股骨及双侧胫骨骨髓腔内软组织密度影，代谢增高，考虑肿瘤累及；

骨髓穿刺：恶性单克隆浆细胞占60.13%，不表达BCMA。

诊断为“多发性骨髓瘤 轻链λ型，ISS分期：Ⅲ期，R-ISS分期：Ⅲ期”。与患者及其家属充分沟通后，拟行BCMA CAR-T治疗，进行FC化疗预处理。

2021年6月1日：输注BCMA CAR-T细胞，输注后患者出现发热，经积极抗感染及对症支持治疗后，体温逐渐控制。

>>>>疗效评估

BCMA CAR-T回输后第14天，骨穿残留未见恶性单克隆浆细胞。回输后第31天，骨穿残留仍为阴性。复查血清免疫固定电泳阴性、血清游离轻链λ在正常范围内，血清M蛋白阴性。疗效评估结果为CR。

BCMA CAR-T回输后8月余，复查提示：疾病仍处于CR状态，患者精神状态良好。

>>>>病例小结

本病例表明，低表达甚至不表达BCMA的多发性骨髓瘤患者行BCMA CAR-T细胞治疗仍有希望得到较好的疗效。

总结

靶向BCMA的CAR-T细胞免疫疗法在临床应用中表现出良好的疗效和可控的安全性，对于多线治疗后耐药的MM患者来说是一个新的治疗选择，而且无论患者是否表达BCMA，都可能从中获益。BCMA CAR-T疗法有望在未来的临床应用中惠及更多的难治复发多发性骨髓瘤患者。