妊娠期使用米氮平对胎儿的影响：一项全国性队列研究

医脉通导读

本项研究是迄今为止规模最大的探讨妊娠期使用米氮平与胎儿安全相关性的研究，而全国性的样本及倾向性评分匹配设计则进一步提高了结果的外部有效性。

分析显示，妊娠期关键时间窗（如，孕早期）暴露于米氮平，胎儿重大先天性畸形、自发性流产、死产、新生儿死亡四个重要不良转归的风险均不高于对照。

敏感性分析中，将暴露时间窗缩窄至孕4-10周，米氮平组的重大先天性畸形风险仍不高于对照，且所有畸形亚组（心脏、消化系统、肢体）的风险均是如此。

————————

医脉通编译，未经授权请勿转载。

妊娠期使用抗抑郁药是一个重要且无法回避的临床课题。除了果断做出决策的勇气，临床也需要尽可能厘清混杂因素干扰的高质量证据，毕竟药物之外的因素也可能对母亲及孩子的转归造成不利影响。

作为临床常用的NaSSA类抗抑郁药，米氮平不仅可以改善抑郁、焦虑及失眠，其镇吐效应还可能有助于治疗妊娠剧吐。然而，既往针对米氮平妊娠安全性的研究结果并不一致。有必要采用相对严谨的研究设计，最大程度降低系统误差对结果的影响，以澄清这一课题。

研究简介

通过使用倾向性评分匹配设计，丹麦哥本哈根大学Anne Ostenfeld等开展了一项全国性的人群队列研究，评估了妊娠期使用米氮平与胎儿不良转归的相关性，包括重大先天性畸形、自发性流产、死产、新生儿死亡。该研究3月23日在线发表于Acta Psychiatr Scand.（影响因子 6.392）。

本项研究纳入了丹麦1997年1月1日至2016年12月31日之间登记的全部妊娠数据，基于孕妇在妊娠期是否暴露于米氮平进行了1:4的倾向性评分匹配，共形成四个独立队列。

一般认为，孕早期即妊娠最初三个月用药的致畸风险更高，而本项研究也采用孕早期作为探讨致畸风险的暴露时间窗。此外，探讨自发性流产的暴露时间窗设为孕22周之前，而探讨死产及新生儿死亡的暴露时间窗为妊娠全程。具体统计学分析方法详见原始文献（开源）。

研究结果

研究共纳入了1 650 649例妊娠，其中1 945例在妊娠期暴露于米氮平。探讨重大先天性畸形、自发性流产、死产、新生儿死亡的倾向性评分匹配队列分别包含4 475例、9 500例、9 725例、4 485例妊娠，其中暴露于米氮平的妊娠数量分别为895例、1 900例、1 945例、897例。

针对四个转归的主要发现如表1：

表1 妊娠期关键时间窗暴露于米氮平的相对风险（Ostenfeld A, et al. 2022）

分析显示，无论重大先天性畸形，还是自发性流产、死产、新生儿死亡，妊娠期关键时间窗暴露于米氮平的风险相比于对照均无升高。

基于米氮平累积剂量的敏感性分析显示，高累积剂量组（≥2000mg）的重大先天性畸形及自发性流产风险并不高于低累积剂量组（＜2000mg）及未暴露者。

将暴露时间窗进一步缩窄至孕4-10周时，米氮平组的重大先天性畸形风险仍不高于对照，且所有畸形亚组（心脏、消化系统、肢体）的风险均是如此。

表2 将暴露时间窗进一步缩窄至孕4-10周时的重大先天性畸形相对风险

仅纳入转归数≥3的亚组（Ostenfeld A, et al. 2022）

结论

本项研究是迄今为止规模最大的探讨妊娠期暴露于米氮平与胎儿安全相关性的研究，而全国性的样本及倾向性评分匹配设计也进一步提高了结果的外部有效性。

现有结果显示，妊娠期关键时间窗（如，孕早期）暴露于米氮平，胎儿重大先天性畸形、自发性流产、死产、新生儿死亡的风险并不高于对照。研究者认为，上述结果可以让医生及患者感到安心。

文献索引：Ostenfeld A, Petersen TS, Pedersen LH, Westergaard HB, Løkkegaard ECL, Andersen JT. Mirtazapine exposure in pregnancy and fetal safety: a nationwide cohort study. Acta Psychiatr Scand. 2022 Mar 23. doi: 10.1111/acps.13431. Epub ahead of print. PMID: 35320582.