ELCC中国之声｜RATIONALE-307研究安全性结果更新，替雷利珠单抗联合化疗治疗晚期鳞状非小细胞肺癌患者安全可耐受

2022年欧洲肺癌大会（ELCC）于当地时间3月30日至4月2日召开，多项由中国专家领衔的研究入选了本次盛会。中国医学科学院肿瘤医院王洁教授为主要研究者的III期RATIONALE-307研究（NCT03594747）的初期结果显示，作为鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）的一线治疗方案，替雷利珠单抗联合化疗（TIS+chemo）比单纯化疗（chemo）的无进展生存期（PFS）显著延长、客观缓解率（ORR）更高且安全可耐受。此次会议上，研究者更新了TIS+chemo与chemo比较的安全性分析结果。

研究方法

局部晚期或转移性sq NSCLC患者按1:1:1的比例随机分为A组：TIS 200mg+紫杉醇（P）175mg/m²和卡铂（C）AUC 5（Q3W，第1天)；B组：TIS+白蛋白紫杉醇100mg/m²（Q3W，第1、8和15天)+C（Q3W，第1天）或C组：P+C（Q3W，第1天）。完成4-6个周期治疗后，A组和B组患者继续接受TIS单药治疗，C组患者在疾病进展时允许交叉接受TIS单药治疗。安全性分析集包括至少接受过1次治疗的所有随机入组的患者。对比4-6周期中TIS+chemo（A组和B组）或chemo（C组）患者治疗期出现的不良事件（TEAE）发生率的差异。

研究结果

安全性分析共纳入355例患者（A组：120例；B组：118例；C组：117例）。接受TIS+chemo与chemo患者的安全性结果无显著性差异。A组、B组和C组的≥3级TEAE发生率分别为87.5%、84.7%和83.8%，严重TEAE发生率分别为30.8%、31.4%和24.8%，因TEAE导致治疗中止的发生率分别为10.0%、26.4%和15.4%，因TEAE导致死亡的发生率分别为2.5%、3.4%和4.3%（表1）。除了B组和C组的因TEAE导致治疗中止发生率差异之外，A组与C组和B组与C组之间事件发生率的置信区间（CI）差异均包括0。对于在化疗联合治疗期间因TEAE导致治疗中止的发生率，B组与C组之间存在数值差异，但没有临床意义。

A、B组患者的内分泌紊乱TEAE发生率均高于C组，二者差异p值均<0.01，其内分泌紊乱TEAE包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进和自身免疫性甲状腺炎。其他所有TEAE发生率差异p值均>0.01（表2）。

研究结论

在III期RATIONALE-307研究中，TIS+chemo治疗局部晚期或转移性sq NSCLC患者的安全性可耐受。当加入化疗时，TIS未增加毒性或影响治疗。

参考文献：

X. Yu, J. Wang, Y. Hu, et al. RATIONALE-307: Safety analysis of patients (pts) receiving tislelizumab (TIS) plus chemotherapy (chemo) vs chemo alone in advanced squamous (sq) NSCLC. ELCC 2022 18P.