Allo-HSCT治疗老年CR1 AML患者的长期获益如何？看看FILO研究结果怎么说

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异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是急性髓系白血病（AML）患者的一种有效治疗选择，但其应用受到治疗相关毒性和供体可用性的限制，尤其是在老年患者中。然而，自2000年代初以来，移植程序的重大改进（例如预处理方案、移植物抗宿主病预防、替代供体）显著扩展了allo-HSCT的可行性。因此，移植治疗现在是≥70岁老年患者的一种选择。与此同时，近年来，移植前治疗方案也有所改进，将强化治疗的使用范围扩大到足以接受这种治疗方案的老年患者。因此，年龄>60岁的AML患者在首次完全缓解（CR1）时可采取常规allo-HSCT治疗。然而，缺乏评估allo-HSCT在该年龄组中疗效的前瞻性研究，其总体和特定细胞遗传学/分子亚组的获益仍然存在争议。

因此，为了证实这个问题，法国创新白血病组织（FILO）对在7个中心接受治疗的60岁以上的AML患者进行了为期10年的大型、回顾性、真实世界时间依赖分析（time-dependentanalysis）。

研究方法

患者入组标准包括：（1）年龄在60-70岁之间；（2）2007-2017年诊断为AML；（3）强化化疗1或2个疗程后达到CR1；（4）根据欧洲白血病网（ELN）2010分类，表现为中度风险（IR）或不良风险（UR）。 对患者进行诱导化疗，包括基于蒽环类药物（柔红霉素或伊达比星）和基于阿糖胞苷（每天100或200mg/m²，持续7天）的方案，联合或不联合洛莫司汀。巩固化疗基于蒽环类药物和低剂量皮下阿糖胞苷（50mg/m²，每12小时一次，持续5天）。通过三个模型分析allo-HSCT的影响：（1）时间依赖性分析；（2）多状态模型（multistate model）；（3）Superlandmark模型。

研究结果

1. 患者特征和移植率

该研究共纳入中位年龄为65岁（范围：60-70岁）的507例患者（表1），包括369例（73%）IR和138例（27%）UR患者，其中，203例（40%）进行了allo-HSCT（IR：135例[36%；IR-1:86/233例；IR-2：49/136例]，UR：68例[49%]）。

值得注意的是，65岁以上患者的移植率随时间增加而增加（2011年前：11%；2011-2013年：26%；2013年后：35%），而年轻患者的移植率保持稳定（2011年前：51%；2011-2013年：52%；2013年后：62%）。在接受移植的203例患者中，分别有25例（12%）、153例（75%）和25例（12%）接受了非清髓性、降低强度和清髓性预处理方案。

表1

2. allo-HSCT作为时间相关变量：单变量和多变量分析

对于整个队列，allo-HSCT作为时间相关变量与更好的3年无复发生存（RFS）率（无allo vs allo：19% vs 51%；P<0.001）和总生存（OS）率（无allo vs allo，35% vs 56%；P<0.001）显著相关（表2；图1）。这在IR和UR亚组以及两个年龄组（即年龄≤65岁或>65岁）中均有观察到。

表2

图1

多变量时间依赖性Cox模型显示，allo-HSCT与显著降低复发风险相关（风险降低73%；HR[95%CI]，0.27[0.19-0.38]；P<0.001），但非复发相关死亡（NRM）的风险增加（风险增加3倍；HR[95%CI]，3.03[1.57-5.84]；P<0.001）。在allo-HSCT后，RFS风险（风险降低53%；HR[95% CI]，0.47[0.35-0.62]；P<00.001）和OS风险（风险降低44%；HR[95% CI]，0.56[0.42-0.76]；P<0.001）显著降低。ELN风险而非年龄是复发的独立不利风险因素，可导致更差的RFS和OS。

3. 多状态模型分析

IR和UR患者在没有allo-HSCT的情况下保持CR1的预测5年概率分别为8%和1%。对于IR和UR风险组，5年CR1（“无allo-CR”+“allo-CR”）的预测概率分别为29%和20%（图2A）。当考虑CR1后1年无事件患者（“allo-CR”或“无allo-CR”）时，allo-HSCT后5年预测复发概率为19%，大多数患者（79%）仍处于“allo-CR”（图2B，左）。相比之下，未接受移植的患者在未来4年内复发的预测概率为66%（图2B，右图）。

图2

4. Super landmark模型分析

allo-HSCT显著改善了患者的RFS（HR [95%CI]，0.47 [0.36-0.62]；P<0.001）和OS（HR[95%CI]，0.54[0.40-0.72]；P<0.001）。

研究结论

该研究显示，allo-HSCT显著改善了CR1 fit老年AML患者的预后。没有进行allo-HSCT的患者长期RFS非常低（<10%），该研究支持allo-HSCT作为这些患者的最佳治疗选择。allo-HSCT改善了CR1中年龄>60岁的ELN IR和UR AML患者的预后。

参考来源：Raynier Devillier, Edouard Forcade, Alice Garnier, et al. In-depth time-dependent analysis of the benefit of allo-HSCT for elderly patients with CR1 AML: a FILO study. Blood Adv (2022) 6 (6): 1804–1812. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021004435.