VALOR-HCM试验：mavacamten可显著减少严重症状性oHCM患者的手术干预需求，改善症状及生活质量｜ACC 2022

当地时间4月2日，第71届美国心脏病学会科学年会（ACC 2022）在华盛顿拉开帷幕，并同步在线上举办。

北京时间4月2日21：30，主要作者来自克利夫兰诊所的Milind Y. Desai博士报告了ACC/JACC LBCT专场的首项重磅研究——VALOR-HCM试验结果。研究显示，mavacamten治疗可显著改善严重症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者的主要终点事件、症状和生活质量。

研究背景

肥厚型心肌病（HCM）患者可因动态左心室流出道梗阻（LVOTO）而出现严重的症状和运动不耐受。β心脏肌球蛋白抑制剂mavacamten，可降低oHCM患者的LVOTO，改善症状、运动耐力和生活质量。尽管如此，但其对室间隔减容治疗（SRT）的影响尚未明确。

研究方法

VALOR-HCM 3期、多中心、双盲、安慰剂对照试验，纳入了符合2011年ACC/AHA HCM指南标准并愿意接受SRT的症状性oHCM患者（≥18岁）。

在研究中，患者进行了为期16周的安慰剂或mavacamten治疗。研究的主要终点为SRT指南适用性或16周后患者决定继续进行SRT的复合事件终点。

次要终点包括运动后的左室流出道（LVOT）压力梯度、NYHA分级、KCCQ-CSS评分、NT-proBNP和心肌肌钙蛋白的变化（从基线检查到第16周）。

图1 VALOR-HCM研究设计

研究结果

该研究在美国19个经验丰富的HCM中心随机纳入了112例患者（平均60岁、女性占49%，NYHA III分级占92%）。

在基线时，所有患者在进行最大耐受程度的HCM治疗（单药59%、双药30%、三药3%）后，均有生活方式限制症状。患者在基线时的左室射血分数（LVEF）为76±30%（平均值±标准差）；静息峰值、Valsalva和运动后LVOT压力梯度分别为49±31 mmHg、76±30 mmHg和84±36 mmHg。中位（Q1、Q3）KCCQ-CSS评分、NT-proBNP和肌钙蛋白水平分别为68（55、82）、743 ng/L（288、1440）和15 ng/L（6、27）。

研究显示，在16周时，仅17.9%的mavacamten组患者仍有资格进行SRT治疗，安慰剂组则有76.8%的患者有资格接受SRT治疗，如图2所示。

Mavacamten组患者的NYHA分级显著改善，其中63%的患者NYHA分级改善了1级，27%的患者改善了2级。

图2 研究的主要终点和NYHA分级改善情况

此外，Mavacamten组患者运动后的LVOT压力梯度降低，KCCQ临床总评分改善，NT-ProBNP和肌钙蛋白I水平降低。

研究局限性

尽管如此，研究仍存在许多局限性：

①研究的随机化持续时间仅为16周，因此mavacamten能否使患者长期避免SRT尚未明确；

②Mavacamten的长期安全性也尚未明确；

③研究并未评估mavacamten对于危及生命的心律失常和猝死的影响；

④研究中多纳入白人患者。

研究者说

研究的主要作者Milind Y. Desai博士指出，经mavacamten治疗后，患者的整体状况改善，是不进行手术治疗的严重症状性oHCM患者首个可供选择的治疗药物。

研究纳入的oHCM患者症状较为严重，正在接受最大耐受剂量的药物治疗，且面临是否进行SRT治疗以缓解梗阻症状的选择。

SRT是严重症状性oHCM的治疗方法，它可通过外科手术切除室间隔心肌或酒精消融室间隔收缩心肌，以缓解梗阻症状。在经验丰富的HCM中心进行这些治疗时，效果良好、死亡率较低（＜1%），但在大多数中心的死亡率较高。报道显示，除经验丰富的中心外，患者的平均术后死亡率为5.9%。

SRT通常在药物治疗失败后进行，临床医生通常会应用β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和双异丙吡胺进行治疗。然而，迄今为止，评估这些药物可使HCM获益的证据有限。

在研究中，mavacamten的起始剂量为5 mg，并根据超声心动图测量的LVEF和LVOT压力梯度调整剂量（最终剂量范围为2.5-15 mg）。

在16周时，56例接受安慰剂治疗的患者中有43例（76.8%）仍符合SRT标准，在接受mavacamten治疗的56例患者中仅10例（17.9%）仍符合SRT标准（LVOT压力梯度≥50 mmHg、NYHA III-IV级）。

除此之外，研究人员还观察到mavacamten治疗可显著改善患者的症状、生活质量、血流动力学障碍程度，以及心脏损伤和心衰的关键生物标志物水平。

Desai博士表示，这种药物的耐受性较好。Mavacamten组仅两例患者因LVEF下降至50%以下而停止用药，但LVEF恢复后，患者可以低剂量重新启用。在研究中，无死亡、卒中或心脏病发作相关报道。

此外，在提及让患者参加为期3年的扩展试验（mavacamten或手术治疗）时，几乎所有患者（95%）均选择药物治疗。这是一个巨大的胜利，尤其是当患者不愿进行手术、并发症风险较高，或消融解剖结构较差时。

HCM的患病率可能被严重低估，通过这项研究，Desai博士等希望人们可以重视HCM。

目前，FDA正在审查mavacamten是否可用于oHCM治疗，预计将在4月底公布审查结果。

医脉通编译自：

[1]Milind Y Desai. Mavacamten Dramatically Cuts Need for Surgical Intervention for  People With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. Patients saw significant improvements in symptoms, quality of life and key heart markers. Presented at: ACC 2022. April 2, 2022.

[2]Milind Y. Desai, Steve Nissen.Mavacamten As An Alternative To Surgical Septal Myectomy Or Alcohol Ablation In Patients With Severely Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. 22-LBCT-15696-ACC. Presented at: ACC 2022. April 2, 2022.

[3]Milind Y Desai. Myosin Inhibition to Defer Surgical Myectomy or Alcohol Septal Ablation in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy Results of the VALOR-HCM Trial.Presented at: ACC 2022. April 2, 2022.

专题报道>>>第71届美国心脏病学会科学年会（ACC 2022）