2022-04-02 18:12:00来源：医脉通阅读：13次
巨细胞病毒（CMV）感染是异基因造血干细胞移植后常见、影响患者预后、甚至危及生命的并发症[1]。当前抢先治疗为应对CMV感染和CMV器官疾病的标准策略[2]。然而，多药耐药的发生，以及复发/难治性CMV感染仍然严重影响异基因造血干细胞移植受者的预后，是该疗法亟待解决的问题[1,2]。
2022年年初，默沙东新型非核苷类CMV抑制剂普瑞明®（来特莫韦片）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于接受异基因造血干细胞移植的CMV血清学阳性的成人受者[R+]预防巨细胞病毒感染和巨细胞病毒病[3]。上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授表示：“来特莫韦进入中国，不仅填补了近20年来巨细胞病毒预防领域的空白，重新定义了巨细胞病毒的管理方式，也强化了主动预防这一理念的可操作性。”
主动预防CMV，降低患者临床负担
CMV感染是异基因造血干细胞移植后的常见并发症[1]。当面临CMV感染时，异基因造血干细胞移植受者面临巨大的并发症和死亡风险[2]。当前应对CMV感染的标准治疗策略为抢先治疗，但该策略存在诸多局限性，如治疗药物阈值不统一，药物存在骨髓抑制、肾毒性等不良反应及交叉耐药风险等，导致患者移植后持续感染的比例及死亡率居高不下，患者医疗负担沉重，临床亟需抗CMV感染新药及新的应对手段[1]。
来特莫韦是一种特异性抗CMV药物，与更昔洛韦等传统抗CMV药物无交叉耐药[1]。其关键III期临床研究显示，移植后24周时有临床意义的CMV感染率，来特莫韦组为18.9%，安慰剂组为44.3%[4]，来特莫韦组相较于安慰剂组下降的比率为57.3%。移植后24周时的全因死亡率，两组分别为10.2%和15.9%[5]，来特莫韦组相较于安慰剂组下降的比率为35.8%。
同时，在安全性方面，来特莫韦不良反应及严重程度与安慰剂相似[5]。来特莫韦显著降低异基因造血干细胞移植后CMV病发生率和CMV复燃率这一结果已得到多项真实世界研究的验证[6,7,8]。此外，研究发现移植后来特莫韦预防治疗，可显著降低CMV终末器官疾病、难治性或耐药性CMV感染以及移植受者再住院率，延迟开始抢先治疗的中位时间，缩短抗CMV抢先治疗的持续时间，提高移植受者的总体存活率，降低CMV相关管理和治疗成本[6,7,9,10]。
就来特莫韦在关键临床研究及真实世界研究中降低医疗风险的亮眼表现，赵维莅教授表示：“来特莫韦作为国际上预防巨细胞病毒的一线用药，有助于降低异基因造血干细胞移植患者的治疗和经济负担。“
期待提高可及性，创新引领CMV实践
来特莫韦预防给药的管理模式，不仅给造血干细胞移植成功提供了强有力的支持，还将这种病毒的防控端口从被动治疗前移到前端主动预防治疗，创新引领CMV预防性治疗理念。
借鉴来特莫韦在国际真实世界数据中降低异基因造血干细胞移植后CMV相关医疗风险、降低CMV相关治疗和管理成本的出色表现，相信其能为我国异基因造血干细胞移植后受者提供有效地保护，减轻患者的疾病和经济负担，同时，减少医疗资源的占用，减轻医生肩头的负担，让医生有更多精力去突破血液移植领域的种种挑战，推动我国造血干细胞移植水平更上新台阶。
来特莫韦骨髓抑制和肾毒性等不良反应发生比例极低，且与更昔洛韦等传统抗CMV药物无交叉耐药[1]，这些特点大大便利了其临床应用。另外，除了在国内获批的片剂，来特莫韦在国外还有注射剂型[4]。这一剂型能够帮助口服药不耐受的异基因造血干细胞移植受者提高药物吸收效率[3]。未来如果在国内上市，两种剂型相互配合，将更好满足患者的个性化治疗需求，并有望进一步提升临床CMV管理效果。赵维莅教授也表示：“希望这款新药在未来能够得到更加广泛的应用，并在医保和可及性上得到更多支持，帮助更多患者受益于前沿的医学成果。“
参考文献：
[1]陈娟, 冯四洲. 异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的研究现状[J] . 国际输血及血液学杂志, 2020, 43(5): 374-382. DOI: 10.3760/cma.j.cn511693-20200520-00107.
[2]Lin A, Maloy M, Su Y, et al. Letermovir for primary and secondary cytomegalovirus prevention in allogeneic hematopoietic cell transplant recipients: real world experience[J]. Transplant Infectious Disease, 2019.
[3]https://www.msdchina.com.cn/media/newsroom/company_news_2022-01-06.html.
[4]https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/drug-trials-snapshots-prevymis.
[5]Marty FM, Ljungman P, Chemaly RF, et al. Letermovir prophylaxis for cytomegalovirus in hematopoietic-cell transplantation[J]. N Engl J Med. 2017,377(25):2433–2444.
[6]Malagola M, Pollara C, Polverelli N, et al. Advances in CMV Management: A Single Center Real-Life Experience[J]. Front Cell Dev Biol. 2020 Oct 27;8:534268. doi: 10.3389/fcell.2020.534268. PMID: 33195184.
[7]Mori Y, Jinnouchi F, Takenaka K, et al. Efficacy of prophylactic letermovir for cytomegalovirus reactivation in hematopoietic cell transplantation: a multicenter real-world data[J]. Bone marrow transplantation, 2020:1-10.
[8]Bcidp A, Raja M, Morris M I, et al. Clinical "Real-World" Experience with Letermovir for Prevention of Cytomegalovirus Infection in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant Recipients - ScienceDirect[J]. Biology of Blood and Marrow Transplantation, 2020, 26(3).
[9]Joseph S, Fareed K, Lynn S T, et al. Refractory and Resistant Cytomegalovirus After Hematopoietic Cell Transplant in the Letermovir Primary Prophylaxis Era[J]. Clinical Infectious Diseases, 2021(8):8.
[10]Royston L, Royston E, Masouridilevrat S, et al. Letermovir Primary Prophylaxis in High-Risk Hematopoietic Cell Transplant Recipients: A Matched Cohort Study[J]. Vaccines, 2021.