在他汀治疗基础上，Vupanorsen可进一步降低非高密度脂蛋白胆固醇水平｜ACC 2022
2022-04-04 09:47:00来源：医脉通阅读：12次
ANGPTL3基因的功能缺失变异与血脂水平较低相关。Vupanorsen是一种反义寡核苷酸疗法，可抑制ANGPTL3合成。既往研究已证实，vupanorsen可显著降低甘油三酯（TG）水平，并具有良好的安全性和耐受性。
那么，vupanorsen对进行他汀类药物治疗成人的非高密度脂蛋白胆固醇（Non-HDL-C）水平有何影响？美国东部时间4月3日，在2022 ACC科学年会上，来自哈佛大学医学院、布莱根妇女医院的Brian Bergmark博士公布了TRANSLATE-TIMI 70试验的结果。研究显示，vupanorsen可显著降低non-HDL-C和其他脂质水平。研究已同步发表于Circulation杂志。
研究方法
本研究纳入了来自美国、加拿大和波兰55个医疗中心的non-HDL-C≥100 mg/dl，且甘油三酯（TG）水平在150-500 mg/dl之间的成人患者，患者均进行他汀类药物治疗，并随机（双盲）被分为安慰剂和vupanorsen治疗组（7种剂量：80、120或160mg SC Q4W；60、80、120或160mg SC Q2W）。
研究的主要终点为24周时non-HDL-C较基线的百分比变化。次要终点包括TG、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（apoB）和ANGPTL3较基线的百分比变化（经安慰剂校正后）。
图1 研究设计
研究结果
研究共纳入286例患者，其中44例接受安慰剂治疗，242例接受vupanorsen治疗。患者的中位年龄为64岁（IQR 58-69），44%为女性，中位non-HDL-C水平为132.4 mg/dL（IQR 118.0-154.1），TG为216.2mg/dL（IQR 181.4-270.4）。
研究显示，与安慰剂相比，vupanorse可显著降低non-HDL-C水平；范围从22.0%（60 mg Q2W组）到27.7%（80 mg Q2W组），所有剂量组的P值均<0.001。
图2 不同剂量vupanorsen组non-HDL-C较基线的百分比变化
Vupanorsen组患者的TG水平降低呈剂量依赖性，降低范围为41.3%-56.8%，所有剂量组的P值均<0.001。
图3 ANGPTL3、TG、LDL-C和ApoB较基线的百分比变化
相比之下，vupanorse对LDL-C和apoB的影响比较温和（分别为7.9%-16.0%和6.0%-15.1%），且无明显的剂量反应关系，仅较高剂量组的降低具有统计学意义。
Vupanorse组患者的ANGPTL3水平显著降低，且呈剂量依赖性下降（69.9%-95.2%，所有P<0.001）。
在安全性方面，vupanorsen组患者未出现肾功能或血小板计数的显著下降。注射部位反应、谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高在vupanorsen月注射剂量较高组更为常见。Vupanorsen组患者肝脏脂肪含量呈剂量依赖性增加（高达76%）。
研究表明，vupanorsen以每月80-320 mg的等效剂量给药，可显著降低non-HDL-C和其他脂质水平。
然而，本研究在non-HDL-C升高的成人中进行，结果可能并不适用于特地的脂质紊乱患者。
研究者说
Brian Bergmark教授在报告中指出，血液中的non-HDL-C水平与
Vupanorsen是一种尚在试验中的药物，旨在通过减少ANGPTL3的生成来降低non-HDL-C水平。在本研究中，与安慰剂相比，所有剂量组的vupanorsen均可降低non-HDL-C水平，且TG水平降低了50%左右，但目前仍未明确这些降低是否可转化为具有临床意义的心血管风险降低。
在安全性方面，vupanorsen高剂量组患者的注射部位反应和肝酶升高的比率增加。出乎研究者意料的是，vupanorsen组患者的肝脏脂肪含量呈剂量依赖性增加，因为动物模型试验显示，vupanorsen或有助于降低肝脏中的脂肪含量。
然而，目前尚不明确这种药物是否可以为non-HDL-C水平极高的特定血脂紊乱患者带来更多获益。尚需更大规模的研究来探究vupanorsen的降胆固醇机制，以及ANGPTL3、non-HDL-C和ApoB之间的关系。
信源：https://virtual.acc.org/annual/home
专题报道>>>第71届美国