ELCC 重磅 | 伏美替尼一线治疗晚期NSCLC临床研究将重塑格局

在刚刚结束的2022年欧洲肺癌大会（ELCC）上，中国原研的国家一类新药，三代EGFR-TKI伏美替尼（艾弗沙^®）一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的随机、双盲、对照的全国多中心的Ⅲ期注册临床研究（FURLONG）结果重磅发布，引起广泛关注。在入选本次大会的所有晚期NSCLC治疗领域的研究中，FURLONG是唯一被选中作为Proffered Paper Session（级别最高）的口头报告^[1]。

研究设计

FURLONG研究是由中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授牵头开展的国内多中心、随机、双盲对照的Ⅲ期注册临床研究，头对头对比伏美替尼和一代EGFR-TKI吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变（19Del或21 L858R）局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。入组患者按1∶1随机分配，分别接受伏美替尼（80mg，口服，QD）或吉非替尼（250mg，口服，QD）治疗。研究的主要终点为独立影像学评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。

FURLONG研究设计

次要研究终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、缓解深度（DepOR）、至疾病进展时间（TTP）、安全性以及患者报告结局（PRO）。分层因素包括EGFR突变状态（19Del或21 L858R）、脑转移（有或无）。

研究主要结果

2019年5月30日至2019年12月5日期间，来自中国55家研究中心的358例患者入组FURLONG研究。伏美替尼治疗组和对照组患者的基线特征均衡。伏美替尼治疗组和对照组分别入组了94%和96%的IV期患者，分别有35%和32%伴有中枢神经系统（CNS）转移；EGFR L858R人群在两组中的比例皆为49%。

入组患者基线特征

FURLONG研究达到主要研究终点。截至2021年9月15日，治疗组和对照组的中位随访时间为21个月，伏美替尼治疗组的IRC评估的中位PFS为20.8（17.8-23.5）个月，相比吉非替尼组11.1（9.7-12.5）个月，取得了具有统计学意义的改善,风险比（HR）0.44（95%CI 0.34-0.58，P<0.0001），降低疾病进展或死亡风险56%。

PFS by IRC

对CNS转移与否和不同EGFR突变类型患者等亚组的PFS分析结果显示，伏美替尼较吉非替尼在所有亚组中均带来与总体人群一致的PFS获益。

各亚组PFS获益与整体人群PFS获益一致

伏美替尼和吉非替尼治疗组的IRC评估的ORR分别为89%和84%（OR=1.50，P=0.2078），DOR分别为19.7和10.5个月（HR=0.39，[0.29-0.52]，P＜0.0001），TTP分别为20.9和11.2个月（HR=0.41，[0.31-0.55]，P＜0.0001）。数据截止时，中位OS尚未达到（数据成熟度32%）。

疗效次要终点数据

安全性方面，伏美替尼组和吉非替尼组的中位暴露时间分别为18.3和11.2个月。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率，两组分别为11%和18%，因TRAE导致停药的患者比例分别为3%和2%。

FURLONG安全性数据总结

伏美替尼耐受性良好，未观察到新的安全信号；3-4级不良反应发生率不超过2%。最常见不良反应为ALT升高（28%），腹泻（25%），AST升高（25%），皮疹17%；伏美替尼治疗组皮疹和腹泻发生率低于吉非替尼组，皮疹和腹泻3-4级发生率分别为2%和0。

不良反应谱及发生率

结果和意义

在FURLONG研究中，伏美替尼治疗组分别入组了35%的CNS转移人群，以及49%的EGFR L858R人群；这两类人群的比例在同类针对中国人群的研究中是较高的。但是，伏美替尼一线治疗仍能带来相比吉非替尼治疗更显着的PFS获益，而且首次让三代EGFR-TKI一线治疗这部分人群的中位PFS值突破20个月。

FURLONG是首个，也是目前唯一一个主要终点PFS数值超过20个月、降低疾病进展或死亡风险达56%的三代EGFR-TKI一线治疗晚期NSCLC中国人群的III期注册临床研究。

FURLONG研究亚组数据分析显示， 无论是针对CNS转移人群，还是EGFR L858R难治型晚期NSCLC,伏美替尼治疗都能带来相比吉非替尼更大的PFS获益，降低疾病进展或死亡风险。

在安全性方面，尽管伏美替尼治疗组的中位药物暴露时间更长，但其≥3级不良反应发生率仍低于对照组（11%对比18%），而且皮疹、腹泻和各类肝功能异常的发生率也低于对照组。

FURLONG研究所展示的伏美替尼的多个疗效和安全性数据结果是优于同类药物研究数据 ；毫无疑问，伏美替尼可成为中国EGFR敏感突变晚期NSCLC患者一线治疗的新优选方案，并有望打破进口药垄断，重塑三代EGFR-TKI一线治疗晚期NSCLC的格局。

2021年11月，艾弗沙^®用于未经EGFR-TKI类药物治疗的EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌治疗适应症获国家药品监督管理局授予突破性疗法认定，并被纳入优先审评药物名单。期待中国原创三代EGFR-TKI为中国患者带来更长生存，更优生命。

[1] Shi Y et al., Furmonertinib versus gefitinib in treatment-naïve EGFR mutated non-small cell lung cancer: a randomized, double-blind, multi-center, phase III study (FURLONG), ELCC 2022, Oral Presentation, Abstract 1O.