百日佳话：新策落地传递愈淋佳音，大咖共议FL治疗格局

滤泡性淋巴瘤（FL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种常见亚型，异质性较高，众多相关从业者针对其治疗模式进行了积极探索。从最初的放化疗时代到后来的利妥昔单抗开启免疫治疗时代，再发展至奥妥珠单抗的自我创新，FL治疗领域渐渐形成了以抗CD20单抗为基础的诱导-维持治疗模式。已在中国上市并纳入医保体系的奥妥珠单抗经历了种种临床试验及临床实践的“洗礼”后，逐步构建了在初治FL治疗领域的一线新标准，其地位亦愈发得到巩固。此外，新型双特异性抗体药物Mosunetuzumab（Mosun）在FL治疗领域研究进展亦日新月异，也为临床治疗开启了“新视野”。

在奥妥珠单抗医保惠及患者100天之际，医脉通特邀苏州大学附属第一医院吴德沛教授、金正明教授全方位解读医保政策为社会、临床带来的深远意义，同时立足FL领域治疗现状，阐述目前FL一线治疗新标准，分享FL治疗最新进展，并展望未来治疗新方向。

政策力促用药规范可及

解读医保百天社会意义

吴德沛教授：奥妥珠单抗作为全球首个Ⅱ型人源化抗CD20单抗，已成为FL治疗新的标准和基石，而一种作为新标准的创新药物能够被合理应用的前提是有规范化的用药指导。自奥妥珠单抗上市以来，国内外权威指南针对其适应症、用药模式等进行了系统规定及更新，构建了该药临床应用的整体框架。此外，奥妥珠单抗在中国上市不久，中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会即发布了《奥妥珠单抗临床用药指导原则中国专家共识》，对奥妥珠单抗作用机制、用药方法和时间、有效性及安全性等进行了全面而系统的阐述，有力推进了奥妥珠单抗的规范化应用，对我国FL临床规范化治疗具有重要意义。

除了规范化用药，新药的可及性也是关系到众多患者福祉的直接因素。奥妥珠单抗在国内上市以来，医院、相关企业、政府等群策群力，上市仅仅四个月就进入国家医保目录，成为创新药加速进入医保，快速可及的典范，最终大大促进了奥妥珠单抗在临床中的应用。

奥妥珠单抗进入医保体系的意义是多方面的，一方面降低了患者的医疗负担，使该药能够惠及更多患者，且对药企的不断创新是一种激励；另一方面深度契合我国政府为人民服务的宗旨，利国利民，助力实现健康中国2030，具有非常深远的社会意义。

聚焦FL治疗现状

免疫治疗开创新格局

金正明教授：吴教授从社会、临床的宏观视角针对奥妥珠单抗医保惠及患者100天带来的深远影响进行了精彩解读。同时我们应清晰认识到只有深入了解FL治疗现状，才能在此基础上进一步促进奥妥珠单抗“发光发热”。

FL属于惰性淋巴瘤，随着我国人口老龄化现象日益加重，FL发病率也逐年上升。目前临床普遍认为FL无法彻底治愈，且缓解后复发情况比较常见，因此该病相关的治疗模式备受大家关注。而随着临床实践的不断发展，利妥昔单抗治疗的局限性亦逐渐展现，部分患者出现耐药、早期复发等情况，这一现状急需新药“破局”。

图1 利妥昔单抗耐药机制概述

奥妥珠单抗是一种人源化抗CD20单抗，相比于利妥昔单抗，其抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）作用更强。部分国内外临床研究比较了二者的疗效和安全性，发现奥妥珠单抗联合化疗能够让FL患者获得更深度的缓解，生存期也得到延长。基于该药良好的临床表现，目前国内外权威指南均推荐奥妥珠单抗联合化疗序贯单药维持治疗是FL治疗的新标准。奥妥珠单抗作为一线治疗新标准的完整周期用药方案为固定剂量1000mg，第1周期的第1、8、15天输注为最优剂量，根据临床化疗情况确定周期，后续每周期第1天给药。一线治疗后巩固或维持治疗方案为：奥妥珠单抗1000mg，每8周重复一次，共12次。

把握前沿临床进展

新型CD20单抗引领FL治疗领域“潮流”

金正明教授：奥妥珠单抗的临床应用也得到了国际权威指南的认可。根据NCCN指南推荐，奥妥珠单抗在复发难治FL和MZL的诱导及巩固治疗阶段均为优选用药。在该药获批之前，临床医生对利妥昔单抗耐药患者后续应选择何种治疗方案持有不同意见。

奥妥珠单抗的出现一定程度上解决了该难题，众多国际核心研究表明奥妥珠单抗为上述患者提供了一种新的选择。GADOLIN研究是一项开放标签、随机化、多中心3期临床试验，纳入欧洲、亚洲和中北美地区的413例利妥昔单抗难治性iNHL（FL、边缘区淋巴瘤[MZL]、小淋巴细胞淋巴瘤[SLL]）患者，其中FL患者335例。受试者按照1:1随机分组，分别接受奥妥珠单抗联合苯达莫司汀治疗或苯达莫司汀单药治疗。系列结果显示：

（1）对于利妥昔单抗难治性FL患者，含奥妥珠单抗方案治疗的患者生存获益更佳[无进展生存期（PFS）：25.3个月 vs. 14.0个月，P<0.001]；

（2）含奥妥珠单抗的方案实现微小残留病灶（MRD）阴性比例更高；

（3）对于利妥昔单抗难治性iNHL患者，含奥妥珠单抗方案患者生存获益更佳。

图2 GADOLIN研究系列核心结果：两组PFS（上）及MRD（下）对比

总体而言，国际临床上，奥妥珠单抗不仅在初治FL领域取得了良好进展，在利妥昔单抗耐药FL及复发难治性B细胞淋巴瘤领域的进展也惊喜不断，有望为B细胞淋巴瘤领域治疗模式提供了新的选择。

FL治疗之路任重道远Mosun新药未来可期

吴德沛教授：在血液治疗领域中，新的创新药物不断的研发和涌现，给患者的治疗带来更多新的选择和方向。滤泡性淋巴瘤（FL）异质性较高，通常难以治愈，且部分患者疾病缓解过后会再次复发，因此临床上关于FL的治疗探索从未停歇。

图3 FL领域免疫治疗药物发展简图

事实上FL的治疗进展与新药研发、临床实践、社会支持等因素息息相关，这些因素对于未来FL治疗方向的发展具有重要意义。复发难治性FL是目前也会是将来临床面临的巨大挑战之一，尽快根据临床实践优化现有治疗方案并加快新药研发对于解决该难题至关重要。新型双特异性抗体药物Mosun的出现有望为复发难治性FL患者带来曙光。最新I/II期研究结果显示：Mosun单药治疗既往接受过≥2线治疗的复发难治性FL患者，具有良好的疗效，且患者耐受性良好。此外一项Ib期初步研究结果显示：Mosun联合来那度胺治疗复发难治性FL患者安全性良好。

新药的不断涌现为FL治疗带来了新的可能性，也有望为淋巴瘤治疗方案提供新选择、开启新视野。期待医学工作者在此基础上不断摸索实践治疗策略，确定临床治疗更优方案，造福患者。

小结

随着新药的不断研发和临床模式的不断改进，FL治疗已取得了较大进展。以利妥昔单抗为代表的免疫治疗药物开创了肿瘤靶向治疗新时代，而奥妥珠单抗则在“巨人的肩膀”上“更上一层楼”，在FL治疗领域取得了长足进步，定义了新时代FL治疗标准，成为FL治疗领域新基石。纵观FL治疗药物发展脉络，可以清晰看到疾病治疗模式的改变往往伴随着新药的诞生。新型双特异性抗体药物Mosun的出现能否掀起FL治疗领域新的波澜，值得众多临床工作者期待。此外，奥妥珠单抗纳入医保100天取得的瞩目成就也提醒相关从业者每种新药的广泛应用都离不开政府、社会、企业等全方位支持，只有真正地用之于民，才是新药能够长久发展的不竭动力。                                                       

本期内容主要通过专家视角分别从临床实践和领域进展为大家解读了FL治疗的相关情况，想要详细了解FL一线治疗最新标准？想要进一步探究复发难治性淋巴瘤治疗的相关“奥”秘？想要一手掌握双抗在FL治疗中的最新进展？关注2022年4月10日—聚焦真实世界，共传愈淋佳音，众多大咖回顾FL领域核心研究，立足前沿进展，分享真知灼见，共话未来治疗趋势，为你奉上一场精彩的学术盛宴。详细信息请见文末会议日程表。