CodeBreaK100研究2年随访结果更新，2年OS率达32.5% | 2022 AACR

编辑：小园XY

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美国癌症研究协会（AACR）年会是全球最具影响力的肿瘤领域学术盛会之一。本次AACR会议涵盖各肿瘤领域生物学、转化医学和临床研究等众多创新研究。2022年AACR年会于当地时间4月8日-4月13日在线上召开。会议期间，著名的I/II期 CodeBreaK100全球研究公布最新最长随访时间结果。一起来看下！

研究背景

既往治疗进展后KRAS p.G12C突变晚期NSCLC患者的预后较差。Sotorasib 是一种首创KRAS G12C抑制剂，基于I/II期 CodeBreaK100全球研究结果，sotorasib已获 FDA 批准，用于KRAS p.G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。既往结果显示，中位随访15.3个月时，客观缓解率（ORR）为37.1%。本次大会上，研究者公布了目前为止最长随访时间结果，包括2年生存期、安全性以及与持久临床获益相关的基因组分析。

研究方法

对于既往治疗进展且KRAS p.G12C 突变的局部晚期或转移性NSCLC，给予sotorasib（口服，960mg，每日1次）治疗。主要终点为ORR。关键的次要终点包括反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。在探索性分析中，收集基线肿瘤组织和/或血浆样本并分析基因组状态。研究者分析了PD-L1表达和其他基因表达水平，以评估PFS ≥ 12个月（长期获益）患者与PFS ≤ 3个月患者的肿瘤应答特征。

研究结果

在I期研究和II期研究的综合分析（n=174）中，既往治疗线数为 2.0（范围 1-4+）。90.2%患者既往接受过 PD-1单抗或PD-L1 单抗治疗；82.8%患者既往接受过铂类化疗和PD-1/PD-L1单抗治疗。更新结果显示，ORR 为 40.7% (95% CI: 33.2, 48.4)，疾病控制率（DCR）为83.7%。

表 疗效分析

中位 DOR 为 12.3 个月 (7.1, 14.6)。中位 PFS 和 中位OS分别为 6.3 个月（95% CI：5.3, 8.2）和 12.5 个月（10.0, 17.8）。1年和2年OS率分别为 50.8% 和 32.5%。

OS结果

Sotorasib长期耐受性良好，不良事件轻微且可控，没有出现新的安全性事件。在不同PD-L1表达水平均能观察到患者的长期获益。不论是否存在STK11共存突变，也能观察到长期获益。

探索性分析结果

研究结论

这是包括所有KRAS G12C抑制剂在内的关于KRAS G12C抑制剂最长随访时间的研究，Sotorasib 仍表现出良好的安全性和持久的疗效，2年OS率超过30%。

参考文献：

Long-term outcomes with sotorasib in pretreated KRASp.G12C-mutated NSCLC: 2-year analysis of CodeBreaK100.2022 AACR.