AACR 中国之声 | 数据亮眼：本土新药治疗MET外显子14跳跃突变NSCLC，有效率达60.9%！

编辑：小园XY

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间质-上皮细胞转化因子（MET）基因是非小细胞肺癌（NSCLC）中的重要驱动基因之一。近年来，MET突变靶向药物已然成为新的研究热点。壁报专场有两项MET突变相关研究公布更新结果。在口头报告专场，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授首次公布了本土创新药物SCC244在MET外显子14跳跃突变NSCLC中的初步结果。一起来看下！

研究背景

有研究显示，MET外显子14跳跃突变见于3%~4% NSCLC 患者中，目前已成为治疗NSCLC的新靶点。SCC244 是一种高选择性、强效口服 MET 抑制剂。本次大会上，单臂 II 期GLORY研究首次亮相，陆舜教授公布了SCC244在MET外显子14跳跃突变NSCLC 患者中的初步结果。

研究方法

GLORY 研究是一项开放标签、国际化、多中心、单臂II期研究，旨在评估 SCC244在MET外显子14跳跃突变（经中心实验室确认）局部晚期或转移性 NSCLC 患者中的疗效和安全性。入组患者为既往一线或两线治疗失败，或充分了解情况后拒绝化疗或不适合接受化疗的患者。入组患者每天接受SCC244治疗（300mg 口服），21天为1周期，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。前 8个治疗周期每 6 周进行一次疗效评估，之后每 9 周进行一次疗效评估。主要终点为由盲法独立审查委员会（BIRC）根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括研究者评估的ORR、缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR）和安全性等，事后分析评估了颅内抗肿瘤活性。

研究结果

2021年5月6日数据截止时，研究从42个地区的163例患者中筛选出73例患者，这73例患者接受SCC244治疗（300mg QD）。其中69例患者经中心实验室确认为MET外显子14跳跃突变。BIRC评估的总人群（69例）ORR为 60.9%（95% CI：48.4%、72.4%）、初治患者和经治患者的ORR分别为66.7%（95% CI：50.5、80.4）和 51.9%（95% CI：31.9、71.3）。中位 DOR为 8.2 个月（95% CI：4.8，NE），中位无进展生存期（PFS）为7.6 个月（95% CI：4.2，NE），42例应答者中有30例患者仍在缓解中。

表 疗效分析

治疗反应发生迅速，中位 TTR 为 1.4 个月（范围：1.2、4.2）。研究观察到8例脑转移患者（共10例）获得部分缓解。5例患者脑转移病灶获得颅内应答（由研究者评估），中位颅内肿瘤缩小为57%（范围：34%、71%）。

图 患者缓解情况

最常见 (≥20%) 的任何级别治疗相关不良事件 (TRAE) 是外周水肿、头痛、恶心、食欲不振、低白蛋白血症、谷丙转氨酶增高（ALT）升高和呕吐。3级及以上TRAE发生率为 43.8%。6.8%患者发生治疗中断TRAE，其中外周水肿最为常见（4.1%）。

表 安全性分析

研究结论

研究显示，SCC244 在经治和初治MET外显子14跳跃突变NSCLC患者中显示出较高且稳定的疗效，颅内抗肿瘤活性也较好。安全性良好，不良事件可控。研究支持 SCC244 可作为MET外显子14跳跃突变NSCLC患者有价值、新的治疗选择。

参考文献：

Session CTMS02.CT034 - Phase II study of SCC244 in NSCLC patients harboring MET exon 14 skipping (METex14) mutations (GLORY study).2022 AACR