2022 AACR|maveropepimut-S、间歇性低剂量环磷酰胺联合帕博利珠单抗治疗晚期、转移性膀胱癌结果令人鼓舞

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导读

2022年美国癌症研究协会年会（AACR）于当地时间4.8-4.13在线上召开。作为全球规模最大的癌症研究会议之一，AACR汇聚了来自世界各地的肿瘤学研究与临床进展。有一项关于maveropepimut-S（MVP-S）、间歇性低剂量环磷酰胺和帕博利珠单抗联合治疗晚期、转移性膀胱癌患者的研究，该联合治疗方案的安全性、初步疗效和药效学分析数据在本次大会上公布，让我们一起来看下。

背景

MVP-S是一种新型的免疫治疗药物，可诱导CD8 T细胞对肿瘤抗原survivin产生特异性反应，通过免疫应答来消除表达survivn的肿瘤细胞。先前的临床研究证实，MVP-S和间歇性低剂量环磷酰胺（CPA）可使患者出现经证实的临床缓解（RECISTv1.1标准的部分及完全缓解）并可诱导患者产生稳定、持久的、survivin特异性的CD8 T细胞反应。此外，MVP-S与帕博利珠单抗的联合治疗方案在实体瘤和淋巴瘤中均耐受良好。这项Ⅱ期研究旨在探讨该联合治疗方案在晚期转移性膀胱癌患者中的安全性和有效性（无论患者是否曾接受免疫检查点抑制剂治疗）。

图1  MVP-S药物作用机制

结果

17例受试者接受MVP-S、间歇低剂量环磷酰胺和帕博利珠单抗的联合治疗。受试者既往平均治疗线数为3，其中13例（76.4%）受试者曾接受抗PD1/L1治疗。纳入本项研究前，7例受试者在抗PD1/L1作为最后一线治疗时或之后疾病进展。

图2  患者人口统计学特征

17例受试者中的5例产生应答，3例获得PR（未确认的），2例获得CR（确认的）。产生应答的5例受试者中的3例（包含获得CR的2例）既往曾在接受抗PD1/L1治疗时出现疾病进展。已在数名受试者中观察到该联合治疗方案的长期临床获益（1例受试者在17个月后扔在接受治疗），且同时外周血中survivin特异性T细胞数量增多。

图3  患者应答情况

该联合治疗方案耐受良好，多数不良事件为1级或2级。

图4  治疗相关不良事件

结论

初步数据表明，MVP-S/CPA和帕博利珠单抗是一种耐受良好的联合治疗方案，该方案在晚期或转移性膀胱癌患者的治疗中显示出令人鼓舞的临床活性，即使患者曾接受抗PD-1/L1治疗也是如此。研究的后续结果值得期待。

参考文献：Olivier Rixe, Vincent Castonguay, Henry Conter et al. Safety, preliminary efficacy and pharmacodynamic (PD) analysis of maveropepimut-S, intermittent low-dose cyclophosphamide and pembrolizumab in patients with advanced, metastatic bladder cancer. 2022 AACR Meeting. CT035.