2022 AACR|CG0070联合帕博利珠单抗治疗非肌层浸润性膀胱癌Ⅱ期结果喜人

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导读

2022年美国癌症研究协会年会（AACR）于当地时间4.8-4.13在线上召开。作为全球规模最大的癌症研究会议之一，AACR汇聚了来自世界各地的肿瘤学研究与临床进展。其中一项关于CG0070联合帕博利珠单抗治疗对卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的Ⅱ期、单臂研究公布了初步数据，让我们一起来看下。

背景

CG0070是一种基因修饰的5型腺病毒（Ad5）溶瘤病毒药物，其表达GM-CSF且可选择性地在RB调控缺陷的肿瘤细胞内复制。CG0070的作用机制包括靶向裂解肿瘤细胞和表达GM-CSF从而促进免疫原性细胞死亡。在一项开放标签的Ⅱ期研究中，曾接受BCG治疗的高风险NMIBC患者的总体完全缓解（CR）率为62%，12个月的CR率为29%。美国FDA批准静脉注射帕博利珠单抗治疗BCG无应答、膀胱原位癌（CIS，伴或不伴有乳头状瘤）患者，总体CR率为41%，12个月的CR率为20%。本项Ⅱ期研究将评估这两种药物治疗BCG无应答的NMIBC患者时潜在的协同作用。

图1 CG0070作用机制

方法

总计35例BCG无应答、CIS、有或无合并Ta或T1疾病的患者接受膀胱灌注CG0070（1×1012vp）联合静脉注射帕博利珠单抗（400mg/每6周）治疗。患者先接受CG0070每周1次，共6次诱导给药；然后在第3、6、9、12和18个月时分别接受CG0070维持治疗(每周1次，共3次)。存在CIS或高级别（HG）Ta的患者在3个月时可能需要再次接受CG0070 每周1次，共6次的诱导治疗。帕博利珠单抗最多使用24个月。疗效评估包括每3个月行膀胱镜检、可疑区域组织活检、尿细胞学检查、CTU/MRU检查以及12个月时强制性的膀胱穿刺活检。HG疾病复发被视为疾病复发。主要研究终点为12个月的CR。次要研究终点包括任何时间的CR、无进展生存期、缓解持续时间、膀胱切除术后生存期以及联合治疗安全性。相关的评估包括肿瘤免疫微环境的改变、系统性免疫诱导、病毒复制和转基因的表达。基线时PD-L1表达、柯萨奇病毒腺病毒受体、E2F转录因子及抗-Ad5抗体滴度与肿瘤应答相关。

图2  研究设计

结果

总计18例患者，3个月时的总体CR率为88.9%（16/18）；12个月时的CR率为75%（6/8）。

图3 患者应答情况

治疗相关的不良事件仅局限于1-2级局部泌尿生殖系统不良事件，目前尚无3级或4级治疗相关不良事件报道。

图4 治疗相关不良事件

结论

CG0070和帕博利珠单抗联合治疗BCG无应答的NMIBC患者的初步疗效及安全性数据令人鼓舞。研究后续结果值得期待。

参考文献：Roger Li, Gary Steinberg, Paras Shah et al. Phase 2, single arm study of CG0070 combined with pembrolizumab in patients with non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) unresponsive to Bacillus Calmette-Guerin (BCG). AACR Annual Meeting.CT036.