最新研究表明，新型口服药或可替代ESAs治疗起始透析患者的肾性贫血

透析患者容易出现肾性贫血，在我国约有50%慢性肾脏病（CKD）患者的血红蛋白水平未达标¹。除了积极预防外，如何进行治疗也是临床工作者关切的问题。目前，红细胞生成刺激剂（ESAs）和铁剂。然而，缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）也逐渐崭露头角，逐步进入各国临床试验以及上市成功。

2022年4月4日，JAMA Internal Medicine发表了HIF-PHI家族的Daprodustat研究报告，该研究显示口服药Daparodustat安全有效，不劣于ESAs，可作为起始透析患者干预肾性贫血的又一利器²。

研究设计

ASCEND-ID研究是一项前瞻性、随机、开放标签的临床研究。在2017年5月11日至2020年9月24日期间，14个国家的90个血液透析中心参与了这项研究。研究共分为4个阶段，分别为筛选、干预、评估和随访。

筛选阶段：参与筛选的患者为CKD晚期患者，他们计划在6周内或最近接受了血液透析或腹膜透析。入组患者必须满足血红蛋白水平在8.0~10.5g/dL之间，随机化血红蛋白水平在8.0~11.0g/dL之间。此外，还需补充铁剂，维持血清铁蛋白水平＞100ng/ml以及转铁蛋白饱和度＞20%。除了满足上述条件外，患者未接受ESAs治疗或仅接受了有限的ESAs治疗。

干预阶段：顺利通过筛选的患者将按照1:1的比例随机分组为Daparodustat组和ESAs（阿法达贝泊汀）。Daparodustat组的患者每日口服Daparodustat，使血红蛋白水平维持在10.0~11.0g/dL之间。必要时，患者需补充铁剂，维持血清铁蛋白水平＞100ng/ml以及转铁蛋白饱和度＞20%。ESAs组则接受阿法达贝泊汀的治疗。2组总计干预28周。

评估阶段：在第28-52周时，评估患者是否达到了主要终点。本次试验的主要终点为验证Daparodustat和ESAs的疗效。以基线血红蛋白水平的变化为评估指标。次要终点为评估Daparodustat的安全性。

随访阶段：在第56-58周时，患者还将被随访。此阶段主要评估次要终点，即Daparodustat的安全性。

研究结果

总计312例患者入组，年龄为55（IQR：45-65）岁，194例（62%）为男性。随机分为两组，Daparodustat组157例，ESAs组155例。在评估期间，Daparodustat组的血红蛋白平均水平为10.5（SD：1.0）g/dL，而ESAs组则为10.6（SD：0.9）g/dL。与基线时相比，两组差异为-0.10 g/dL（95% CI，-0.34~0.14g/dL），表明Daparodustat不劣于ESAs。

此外，从基线到第52周，两个治疗组每个月使用的铁剂剂量都有所减少，然而和ESAs组相比，Daparodustat组的患者铁剂并没有显著减少，两组铁剂使用量差异值为19.4mg（95% CI，-11.0~49.9mg）。

在安全性方面，Daparodustat组的不良事件发生率为76%，而ESAs组则为72%。总的来说两组之间安全性相似，没有发现意外的安全性问题。

研究认为，对于起始透析患者而言，Daparodustat是传统ESAs的潜在替代药物，并且与ESAs不同的是，Daparodustat是一种口服药，依从性更高。

参考文献：

1.中华医学会肾脏病学分会肾性贫血诊断和治疗共识专家组. (2018). 肾性贫血诊断与治疗中国专家共识(2018修订版). 中华肾脏病杂志, 34(11): 860-866.

2. Singh AK, Cizman B, Carroll K, et al. Efficacy and Safety ofDaprodustat for Treatment of Anemia of Chronic Kidney Disease in IncidentDialysis Patients: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2022 Apr 4.