进展与非进展性IgA肾病患者的这一指标的差异倍数相差8.75，或可为新的标志物！

免疫球蛋白A（IgA）肾病的病程长短差异较大，有些患者可从无症状快速进展至肾衰竭。肾小管萎缩是IgA肾病重要的预后因素之一，已被纳入牛津分级的MEST评分之中。然而，很少有研究讨论肾小管间质分子标志物与IgA肾病进展风险的联系。如果能找寻到合适的生物标志物，则可简单、快捷地预测IgA肾病的进展风险，有利于风险分层。

2022年3月24日，来自挪威的研究团队在BMC Nephrology上发表了一项IgA肾病的研究结果，提出IgA肾病或有一种新的生物标志物——骨母细胞特异性因子-2（Periostin蛋白）。

研究设计

根据挪威肾脏登记系统的数据，研究人员纳入了27例IgA肾病患者，纳入标准为： 

①非进展性IgA肾病，即肾活检结果为IgA肾病，估算肾小球滤过率（eGFR）＞45ml/min/1.73㎡，尿蛋白＞0.5g/24h，并在肾活检后的10年内未发展至终末期肾脏病（ESRD）。

②进展性IgA肾病，肾活检结果为IgA肾病，eGFR＞45ml/min/1.73㎡，尿蛋白＜2g/24h，肾活检后10年内，患者发展至ESRD。 在27例患者中，9例发展为ESRD，18例未发展为ESRD。

此外，上述患者都没有高血压病史。 

肾活检结果显示肾小管组织中，无明显间质扩张或小管改变。研究人员使用串联质谱分析蛋白组织，比较两组患者之间的相对蛋白质丰度。

研究结果

研究人员分析了2562种蛋白质，其中包含了2个独特的肽段。其中，150个蛋白质在进展性和非进展性IgA肾病患者之间有明显的丰度差异。其中，骨母细胞特异性因子-2或称Periostin蛋白差异最大，差异倍数（Fc）达到了8.75（P = 0.0002）。此外，组织蛋白酶G（Fc = 7.50，P =0.002）和Filamin‑C（Fc =3.42，P = 0.03）的丰度在两组患者之间也有较大差异。

为了分析蛋白丰度可否作为进展性或非进展性IgA肾病的分类标准，研究人员对患者进行了ROC统计分析。结果表明，骨母细胞特异性因子-2的AUC值为0.91，而丰度差异较大的前7种蛋白综合AUC为0.91，组织蛋白酶G的AUC为0.81。这些数据说明，骨母细胞特异性因子-2可有效分别进展性或非进展性IgA肾病。

讨论

长久以来，医生们都想了解如何精准地对IgA肾病患者进行风险分层。然而，我们对IgA肾病患者的肾小管分子变化，以及这些变化如何影响肾病进展却知之甚少，无法形成精准的预测模型。此项研究则提示，IgA肾病患者之间的肾小管蛋白质丰度有较大差异，或可用于IgA肾病的风险分层。

有趣的是，在糖尿病肾病患者的肾小管上皮细胞中，也观察到骨母细胞特异性因子-2表达的增加。在随访期间，IgA肾病患者的尿骨母细胞特异性因子-2/肌酐比值与eGFR下降相关，在组织中表达的骨母细胞特异性因子-2/肌酐比值与肾脏预后相关。而进展性IgA肾病患者的肾小管管周的骨母细胞特异性因子-2表达增多。研究人员建议骨母细胞特异性因子-2应作为IgA肾病的一种新的危险标志物。

此外，这些患者牛津分型评分结果表明，他们的T评分都没有较大改变。这意味着这些蛋白质丰度差异不能用晚期小管间质改变来解释。更重要的是，组织蛋白丰度或可提前预知患者肾小管情况，提前明确有高风险的患者。

总的来说，骨母细胞特异性因子-2应作为IgA肾病患者的生物标志物，并且似乎与其他肾脏疾病也相关。

参考文献：

1.PaunasFTI, Finne K, Leh S, et al. Proteomic signature of tubulointerstitial tissuepredicts prognosis in IgAN. BMC Nephrol. 2022 Mar 24; 23(1): 118.