2022-04-11 17:09:53来源:医脉通阅读:26次
目前,多项研究发现钠
2022年3月23日,Clin J Am Soc Nephrol发表了SGLT-2i的最新分析结果,揭示了SGLT-2i排泄尿酸的机制,即除了SGLT-2以外,SGLT-2i类药物还可能影响患者的尿酸盐重吸收转运子(URAT)。并认为对于
研究设计
该分析纳入了2项研究,分别为RED研究和UREX研究。
1.RED研究
RED研究为随机双盲对照试验,旨在评估SGLT-2i与格列齐特的血流动力学效应。入组的2型糖尿病患者在35-75岁之间,
总计入组44例患者,接受为期12周的
2.UREX研究
UREX研究是一项开放标签的随机交叉干预试验,旨在评估苯溴马隆和
10例参与者随机接受恩格列净(25mg/d)、苯溴马隆(100mg/d)或恩格列净+苯溴马隆的治疗。各组不同阶段治疗之间设置4周的洗脱期。具体干预方案和采集时间如图1所示。主要观察指标为血浆尿酸水平和尿酸的排泄,即采集血液和24h尿液样本。
图1 UREX研究研究设计图
研究结果
在RED研究中,与空腹状态相比(5.3±1.1mg/dL),急性
在UREX研究中,恩格列净和苯溴马隆均能够显著降低血浆尿酸水平,并增加尿酸排泄分数。其中恩格列净降低了1.0±0.4mg/dL(P =0.02),苯溴马隆则降低了3.5±0.4mg/dL(P<0.001),而两者联合治疗降低的尿酸水平为3.1±0.4mg/dL(P<0.001)。在血浆浓度(P = 0.18)和尿酸排泄(P = 0.44)方面,苯溴马隆单药治疗和联合治疗之间没有显著差异。
讨论
研究发现,SGLT-2i可以通过增强尿酸排泄的方式来降低血浆尿酸浓度,尿酸排泄水平与葡萄糖和钠的排泄相关。此外,研究者发现,当尿酸盐重吸收转运子1(URAT1)被抑制时(也就是使用苯溴马隆时),SGLT-2i的排尿酸作用将减弱。
较高的肾小管葡萄糖浓度与葡萄糖和尿酸排泄增加相关,而血浆尿酸水平有所减少。之前的一项研究表明,
在之前的研究中,有研究认为胰岛素水平过高与尿酸排泄相关。但在本次研究中,研究人员并未观察到血浆胰岛素、胰岛素敏感性和尿酸排泄之间存在联系。
简而言之,SGLT-2i可通过肾脏排泄更多葡萄糖和尿酸,降低糖尿病患者和肾功能不全患者发生肾脏疾病的风险。但排泄尿酸作用或与URAT1相关,因此在使用苯溴马隆和其他URAT1抑制剂时,应关注SGLT-2i的疗效。
参考文献:
1.Suijk D, van Baar M, van Bommel E, et al. SGLT2 Inhibition and UricAcid Excretion in Patients with Type 2