联用喹硫平治疗抑郁焦虑共病：一项随机双盲安慰剂对照研究

医脉通导读

本项随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究显示，在一线抗抑郁药的基础上联用喹硫平XR，可显著改善抑郁症共病焦虑障碍（尤其是广泛性焦虑障碍）患者的抑郁、焦虑及总体病情，与安慰剂的差异不仅具有统计学显著意义，也具有临床显著意义。

总体而言，联用喹硫平XR的耐受性比较理想，无一名受试者因不良反应退出研究，也无一例严重不良事件报告，但体重增加副作用值得关注，临床须权衡利弊。

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抑郁症共病焦虑障碍在临床中很常见，患者常需要在抗抑郁药的基础上联用其他药物，以提升疗效及改善转归。喹硫平已获得FDA批准用于辅助治疗抑郁症，有时也被超说明书使用治疗难治性焦虑；然而，针对抑郁症共病焦虑障碍，联用喹硫平的疗效有待进一步评估。

研究简介

近日，加拿大多伦多成瘾与精神健康中心（CAMH）Nisha Ravindran及其合作者于J Clin Psychiatry.发表了一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究，对一线抗抑郁药（SSRI/SNRI/安非他酮）联合喹硫平缓释剂型（XR）治疗抑郁症伴焦虑障碍患者的疗效及耐受性进行了评估。

简言之，被试来自加拿大的四个研究中心，年龄18-65岁，主要诊断为抑郁症，同时共病至少一种焦虑障碍，包括广泛性焦虑障碍（GAD）、惊恐障碍（PD）和/或社交焦虑障碍（SAD），基线HDRS17≥17。

被试以2:1的比例随机分入抗抑郁药+喹硫平XR组或抗抑郁药+安慰剂组，治疗12周；喹硫平XR起始剂量为50mg/d，每周加量50mg/d，8周内加至最高300mg/d，并维持至第12周。研究转归指标包括抑郁、焦虑、生活质量满意度、不良事件等。

研究结果

研究共入组76名患者，其中喹硫平XR组48人，安慰剂组28人。76名患者中，多达70人同时满足GAD诊断标准。

疗效

经过12周的治疗，两组被试的抑郁、焦虑、功能水平均较基线明显改善，且主要转归指标上观察到了显著的组间差异：

▶ 抑郁症状：喹硫平XR组被试的HDRS17减分幅度较安慰剂组平均高3.64分（95%CI, −7.01 to –0.27），不仅具有统计学显著意义，也超过了3分的预设阈值，具有临床显著意义。

▶ 焦虑症状：喹硫平XR组被试的HARS17减分幅度较安慰剂组平均高4.02分（95%CI, −7.41 to –0.64），不仅具有统计学显著意义，也超过了3分的预设阈值，具有临床显著意义。

▶ 总体严重度：喹硫平XR组被试的CGI-S减分幅度较安慰剂组平均高0.64分（95%CI, −1.13 to –0.15），具有统计学显著意义。

基于HDRS17治疗有效及临床治愈的定义，喹硫平XR组及安慰剂组治疗有效的被试比例分别为56%和39%，临床治愈的被试比例分别为23%和21%，差异未达到统计学显著意义。

一系列次要转归指标，包括MADRS、BDI、宾州忧虑问卷、生活质量和满意度问卷等，喹硫平XR组被试的改善幅度同样高于安慰剂组，但未达到统计学显著意义。

耐受性

喹硫平XR组77%的被试报告了至少一种不良事件，安慰剂组的这一比例为46%；与治疗药物可能/很可能相关的不良事件数量方面，喹硫平XR组显著多于安慰剂组（P < .01）。

具体而言，喹硫平XR组被试的体重较基线显著增加（MC = 2.76kg; 95% CI, 1.57-3.95 kg; P < .0001），安慰剂组未观察到这一现象。第12周时，两组被试较基线的体重变化存在显著差异（MD = 3.10; 95% CI, 1.09 to 5.11; η² = 0.12）。喹硫平组有7人出现了有临床意义的体重增加（较基线增加≥7%）。

总体而言，喹硫平XR的耐受性良好，无一名受试者因不良反应退出研究，也无一例严重不良事件报告。

结论

基于上述结果，在一线抗抑郁药的基础上联用喹硫平XR，可显著改善抑郁症共病焦虑障碍患者的抑郁、焦虑及总体病情，不仅具有统计学显著意义，也具有临床显著意义。此外，喹硫平XR的耐受性也比较理想，但体重增加值得关注。总体而言，针对抑郁症共病焦虑障碍（尤其是GAD）患者，喹硫平似乎可以作为SSRI/SNRI的增效手段之一。

文献索引：Ravindran N, McKay M, Paric A, et al. Randomized, placebo controlled effectiveness study of quetiapine XR in comorbid depressive and anxiety disorders. J Clin Psychiatry. 2022;83(3):21m14096.