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再添佐证!大型荟萃分析证实,SGLT2抑制剂可降低心衰患者的住院率

2022-04-25 17:16:27来源:医脉通阅读:35次

心力衰竭心衰)是各种心血管疾病的终末期表现,病死率高,预后差。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是心衰治疗领域中备受瞩目的新药,国外权威的心衰管理指南推荐在“金三角”的基础上加用SGLT2抑制剂,用于治疗射血分数降低的心衰(HFrEF)。

 

既往研究证实,SGLT2抑制剂可降低心衰患者的住院率,无论患者是否伴糖尿病。EMPEROR-Preserved研究显示,恩格列净可显著减少射血分数保留的心衰(HFpEF)患者的主要复合终点(包括住院和心血管死亡)。

  

近期,四川大学华西医院内分泌代谢科的李舍予副教授在Annals of Internal Medicine上发表了一篇文章,总结了SGLT2抑制剂在伴或不伴2型糖尿病的慢性心衰患者中的疗效及安全性,为SGLT2抑制剂在慢性心衰患者中的使用增加了循证依据。

 

研究方法

 

通过检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library等数据库,本综述纳入了旨在研究SGLT2抑制剂对成年心衰患者的疗效的随机临床试验(RCTs),这些RCTs至少报告了1项关键的临床结局(包括心衰住院、肾衰竭和全因死亡),随访时间>24周。

 

此外,研究者还基于以下3个假说设计了预先指定的亚组分析:HFrEF患者比HFpEF患者的获益更多;与不伴糖尿病的心衰患者相比,SGLT2抑制剂在伴糖尿病的心衰患者中的疗效更佳;不同SGLT2抑制剂的疗效相似(探索性分析)。

 

研究结果

 

研究者共纳入了8项RCTs,共计15022名受试者,各项试验中使用的SGLT2抑制剂包括达格列净、恩格列净和坎格列净。其中,5项RCTs仅纳入了HFrEF患者,2项RCTs仅纳入了HFpEF患者,1项RCT纳入了HFrEF和HFpEF患者。

 

探索性分析额外纳入了1项使用索格列净(SGLT1和SGLT2双通道抑制剂)的RCT,共1222名受试者。各项RCTs的基线特征如表1所示。9项研究都报告了全因死亡,7项研究报告了心衰住院,2项研究报告了肾衰竭。

 

表1 各项研究的基线特征

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荟萃分析结果显示,无论伴或不伴糖尿病,SGLT2抑制剂均可降低6个月、1年、2年的心衰住院相对风险,分别可降低37% (95%CI,25%- 47%)、32%(95%CI,20%-42%)和26% (95%CI,10%-40%),均为高质量证据(如图2);SGLT2抑制剂可降低1年心血管死亡相对风险达14%(95% CI,1%-25%;高质量证据);未发现SGLT2抑制剂可降低全因死亡、肾脏疾病风险或肾衰竭的相对风险(中低质量证据)。

  

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图2 SGLT2抑制剂降低心衰住院相对风险的比例

 

此外,研究表明,对于预后较差的患者(如住院期间新诊断的心衰患者),使用SGLT2抑制剂的预期绝对获益更多。研究者通过基线风险(来源于1项英国的大型队列研究)估算得出,每1000例患者接受1年SGLT2抑制剂治疗,可减少住院和心血管死亡的临床结局,具体数据如下:

➤在住院期间新诊断的心衰患者中,可减少105例(95%CI,66-138)住院;

➤在社区新诊断的心衰患者中,可减少39例(95%CI,25-52)住院;

➤在既往于医院诊断的心衰患者中,可减少45例(95%CI,28-60)住院;

➤在既往于社区诊断的心衰患者中,可减少21 例(95%CI, 13,27) 住院;

➤在住院期间新诊断的心衰患者中,可减少23例(95%CI,2-41)心血管死亡;

➤在社区新诊断的心衰患者中,可减少16例(95%CI,1-29)心血管死亡。

 

SGLT2抑制剂可使生殖器感染风险增加1倍以上(RR=2.69;95%CI,1.61-4.52;高质量证据)。据估计,接受1年SGLT2抑制剂治疗可增加8例(95%CI,3-18)生殖器感染,接受2年SGLT2抑制剂治疗可增加17例(95%CI,6-35)生殖器感染。SGLT2抑制剂不会增加骨折(高质量证据)、糖尿病酮症酸中毒或下肢截肢(中等质量证据)的风险。

 

亚组分析显示,SGLT2抑制剂对伴或不伴糖尿病的心衰(包括HFpEF和HFrEF)患者的疗效无显著差异。

 

结论

 

无论心衰患者伴或不伴糖尿病,SGLT2抑制剂均可减少住院率,且接受SGLT2抑制剂治疗第一年的绝对获益最大。此外,临床医生应注意的是,SGLT2抑制剂可使生殖器感染风险增加。

 

参考文献:

1.Zou X, Shi Q, Vandvik PO, et al. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Patients With Heart Failure : A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med. 2022 Apr 12. doi: 10.7326/M21-4284. Epub ahead of print. PMID: 35404670.

2.Stephanie Viguers. Study shows early benefits of SGLT2 inhibitors in patients with heart failure. Healio. April 11, 2022.

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