2022-04-25 15:00:19来源：医脉通阅读：11次
晚期糖基化终末产物（AGEs）是糖与蛋白质、脂类和核酸类物质产生化学反应的中间体，可长期存在。AGEs的清除和重吸收主要是在肾脏进行，而AGEs在循环系统中的水平是预测糖尿病进展的重要生物标志物。那么，AGEs水平是否可以预测糖尿病肾病（DKD）或者慢性肾脏病（CKD）合并糖尿病患者的肾脏疾病进展风险呢？
2022年3月，Diabetes Care发表一项分析结果。此分析的数据来源于ACCORD和VADT试验，主要评估AGEs与传统风险因素相结合时可否预测DKD的发生风险。结果表明，AGEs不仅可以预测糖尿病的进展风险，还能够预测DKD的发生风险以及CKD合并糖尿病患者的肾脏疾病进展风险。
研究设计
该分析纳入了ACCORD和VADT试验数据：从ACCORD研究中选择了1150例基线血清和血浆样本中检测了AGEs、有估算肾小球滤过率（eGFR）和尿蛋白水平且数据记录完整的患者作为研究对象，而VADT研究的患者则全部纳入了分析。
AGEs综合评分是根据血清和血浆样本中AGEs的水平进行的评分，包括羧甲基赖氨酸、羧乙基赖氨酸、丙酮醛、3-脱氧葡萄糖酮醛和乙二醛氢咪唑酮5种。
主要研究终点为肾功能的丧失（RFL），定义为间隔90天的连续2次eGFR测量值下降30%以上。次要结果为eGFR首次下降40%、大量蛋白尿（UACR＞300mg/g）和高危CKD人群。
本研究中，高危CKD人群是指的是eGFR＜30ml/min/1.73㎡且尿蛋白肌酐比（UACR）＜30mg/g，eGFR＜45ml/min/1.73㎡且UACR在30~300mg/g之间以及eGFR＜60ml/min/1.73㎡且UACR＞300mg/g的CKD患者。
研究结果
1.ACCORD研究
在ACCORD研究中，有557例（48%）患者的eGFR≥90ml/min/1.73㎡，493例（43%）患者肾功能受损（eGFR在60~89ml/min、1.73㎡之间），100例（9%）患者的肾功能严重受损，eGFR＜60 ml/min/1.73㎡。280例患者的UACR在30-300mg/g之间，而59例患者UACR＞300mg/g。此外，还有13例患者是CKD高风险人群。
AGEs综合评分与年龄、种族、心血管病史、血压、糖尿病病程、eGFR和蛋白尿相关，但与糖化血红蛋白无关。
在调整基线和随访中的糖化血红蛋白和其他危险因素后，AGEs综合评分与eGFR降低相关（估计β值=-0.66ml/min/1.73㎡；P=0.001），与RFL下降30%（HR = 1.42；95% CI，1.13~1.78；P=0.003）和RFL下降40%相关（HR = 1.40；95% CI，1.13~1.74；P=0.003）。此外，AGEs与大量白蛋白尿（HR = 1.53；95% CI，1.13~2.06；P=0.006）和高危CKD人群（HR = 1.88；95%CI，1.37~2.57；P＜0.0001）相关。
AGEs评分提高了eGFR下降30%的净重新分类指数（NRI 23%; P = 0.02）和综合判别改善指数（相对IDI 7%，P=0.009）。
2.VADT研究
通过VADT研究的数据进行验证，发现AGEs综合评分与eGFR下降30%相关（HR =1.37；95% CI，1.03~1.82；P = 0.03），与NRI改善相关（24%，P = 0.03），然而未发现与IDI改善的相关性（P = 0.18）。
结论
目前的研究表明，基于血清和血浆中的5种AGEs的AGEs综合评分可以预测2型糖尿病患者的未来肾功能。与单个AGE水平相比，复合评分提供了更可靠的不良肾脏结局预测结果。对于糖尿病患者而言，这是一种可有效预测DKD的方法。
事实上，在本分析之前，就已经有小型研究发现AGEs与DKD以及糖尿病合并CKD患者的肾功能相关。但是，该研究纳入人数较少，且只有印第安人，而本次分析则纳入人数较多，且各种族、人群都有。
研究人员认为，AGEs水平的升高与肾功能恶化之间互为因果。即使患者eGFR正常，即＞90ml/min/1.73㎡，然而，一旦其AGEs综合评分较高，其肾脏不良结局的风险也较高。研究人员建议医师应在临床中更注意糖尿病患者的AGEs水平。
总之，在2型糖尿病患者中，AGEs综合评分可有效预测患者肾功能恶化风险，并与单个AGE水平相比，综合评分更能够准确预测。这些研究数据进一步支持了AGEs在DKD发生和进展中的重要作用。
参考文献：
1.KoskaJ, Gerstein HC, Beisswenger PJ, Reaven PD. Advanced Glycation End ProductsPredict Loss of Renal Function and High-Risk Chronic Kidney Disease in Type 2Diabetes. Diabetes Care. 2022 Mar 1; 45(3): 684-691.