SCM2022会议情报速递丨狼疮性肾炎新曙光——VOCLOSPORIN？

2022年4月6日至10日，美国国家肾脏基金会春季临床会议（SCM 2022）在波士顿如期举行。在会议上，参会专家讨论了狼疮性肾炎（LN）的新药——Voclosporin的最新研究分析，这些分析结果表明Voclosporin除了能提高患者的完全肾脏缓解率外，还可以改善患者相应生物标志物水平和患者主观评分。

改善生物标志物水平

一项针对AURORA 1的回顾性研究发现 Voclosporin可以改善患者的抗-dsDNA和C3补体水平，从侧面进一步证实Voclosporin对LN患者的疗效。 

AURORA1研究（3期临床试验揭示狼疮性肾炎新药Voclosporin的疗效与安全性具佳）是一项3期临床试验，主要评估在接受霉酚酸酯（MMF）和低剂量糖皮质激素治疗的LN患者中添加Voclosporin是否可以改善LN患者的完全肾脏缓解率（40.8% Vs. 22.5%；OR = 2.65；P ＜ 0.001）。 

而本次回顾性研究的主要研究终点为，从基线至第52周时，在低剂量糖皮质激素或不使用急救药品的情况下，患者的总蛋白肌酐比值（UPCR）、抗-dsDNA水平和C3补体水平是否出现变化。 

对于使用Voclosporin的患者而言，不论是否在第52周到达完全肾脏缓解，患者的抗-dsDNA水平降低，而C3补体水平升高。并且高水平（＞10IU/mL）的抗-dsDNA和低水平（＜90mg/dL）C3补体患者发生的变化更为显著。然而，安慰剂组也有类似改变，两组之间并未达到统计学差异。 

总之，Voclosporin能降低抗-dsDNA水平，提高C3补体水平。虽然与安慰剂组相比并无统计学意义，但Voclosporin组的变化幅度更大。最后，无论患者是否到达完全肾脏缓解，以上趋势均存在¹。

改善患者主观评分

红斑狼疮影响评分（LIT）是一种特异性的患者报告结果，包括了10项工具，测量系统性红斑狼疮对患者生活的影响。研究人员通过AURORA 1研究的时候分析表明，Voclosporin可以提高LIT评分，降低系统性红斑狼疮对其生活的影响。

由于LIT是由LupusPRO开发的，因此其具体分数计算是由LupusPRO执行。而研究者主要是通过SF-36和LupusPRO收集AURORA 1研究中的相关信息。LIT的分值越高，则疾病对LN患者的负面影响越大。之前的研究表明，LIT的最小临床重要差异为-4，＜-4则患者的主观健康状况得到改善。

在这项研究中，研究者收集了患者基线、12、24和52周的LIT水平，并再次确定了第52周时患者是否到达完全肾脏缓解。

与基线健康状况无变化的患者相比，在第12、24和52周时，患者健康状况恶化将使LIT得分显著增加（6.6~8.6），而健康状况改善时，则LIT得分显著下降（-6.0~-8.3）。

在第52周时，31.7%（n=113）的患者达到了完全肾脏缓解，其中64.6%接受了Voclosprin治疗。在基线时，不论患者最终是否达到完全肾脏缓解，其LIT得分相似。而在第52周，与没有到达完全肾脏缓解的患者相比，完全肾脏缓解患者的LIT得到了极大改善，平均差异为-4.7（95% CI，-8.2~-1.1；P =0.011）。

总的来说，若患者能达到完全肾脏缓解，则患者LIT评分将会得到改善，而Vcolosprin可以提高完全肾脏缓解率，因此，Vcolosprin对于LIT评分的改善有一定助益²。

什么是Voclosporin？

Vcolosprin是一种口服钙调神经磷酸酶抑制剂免疫抑制剂。它已在美国上市，与免疫抑制疗法联合治疗成人活动性狼疮性肾炎。此外，研究人员还在研究Vcolosprin是否对感染新冠的肾移植患者有益。最后，Vcolosprin的药理作用为抑制钙调神经磷酸酶，阻断各种免疫反应，增加肾脏足细胞的完整性³。

图1 Vcolosprin 化学结构图

参考文献：

1.National Kidney Foundation.National Kidney Foundation2022 Spring Clinical Meeting Abstracts. 6 The Efficacy of Voclosporin in LupusNephritis Is Independent of Changes in Anti-dsDNA and Complement at Week 52.AJKD. 2022 April.

2. National Kidney Foundation.National Kidney Foundation 2022 Spring Clinical Meeting Abstracts. 53ATTAINMENT OF COMPLETE RENAL RESPONSE RESULTS INSIGNIFICANT IMPROVEMENTS IN LUPUS IMPACT TRACKER IN THE AURORA 1 STUDY OF VOCLOSPORININ LUPUS NEPHRITIS AJKD. 2022 April.

3.HeoYA. Voclosporin: First Approval. Drugs. 2021 Apr;81(5):605-610.