阿布昔替尼布局全球，直击中重度特应性皮炎 | 皮肤科·新“药”闻001

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栏目介绍：对于临床医生而言，及时了解和把握新药物、新进展、新理念，了解它们与已有治疗方案异同，及时更新治疗策略，才能更好地达到管理疾病的目的。2022年4月，医脉通「皮肤科•新“药”闻」栏目正式上线啦！本栏目旨在为皮肤科医生呈现皮肤领域的新药进展，传递最新诊疗理念，为大家提供临床参考。

特应性皮炎(AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。伴有显著的皮肤干燥和剧烈瘙痒，严重影响患者生活质量。目前，中重度AD患者的治疗现状存在一定的局限性，急需新药破局。近日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准辉瑞公司申报的1类创新药阿布昔替尼片上市，用于对其他系统治疗（如激素或生物制剂）应答不佳或不适宜上述治疗的难治性、中重度成人AD患者。

早在2018年，阿布昔替尼就获得了美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法认定，随后于2020年10月又获得新药申请和优先审评资格。截至目前，阿布昔替尼已获得英国、日本、欧盟、美国、中国等全球多个地区的上市许可，实现了全球同步研发和同步注册。

阿布昔替尼是一种口服 Janus激酶（JAK）1小分子抑制剂，可选择性抑制JAK1，调节白细胞介素（IL）-4、IL-13、IL-31、IL-22和胸腺基质淋巴细胞生成素等参与AD和瘙痒发病机制的细胞因子的信号传导，并最大限度地减少中性粒细胞减少和贫血的风险。

关键研究力证阿布昔替尼可有效、安全治疗中重度AD

阿布昔替尼治疗中重度AD疗效和安全性，已在3项关键III期临床研究中得以证实。

JADE MONO-1 和 JADE MONO-2：一对随机、双盲、安慰剂对照试验，评估了两种剂量（100mg和200mg每天一次）的阿布昔替尼单一疗法在778例12岁及以上中重度AD患者中的疗效和安全性。在第12周均达到了共同主要终点：研究者总体评估评分（IGA）和湿疹面积和严重程度指数改善≥75%（EASI-75），以及关键次要终点：峰值瘙痒数值评定量表（PP-NRS），与安慰剂相比阿布昔替尼表现更优（图1和图2）。

图1 JADE MONO-1研究结果

图2 JADE MONO-2研究结果

JADE COMPARE：一项多中心、随机、双盲、双模拟、安慰剂对照研究，评估了两种剂量（100mg和200mg每天一次）的阿布昔替尼联合背景局部治疗，在837例中重度成人AD患者中的疗效和安全性。同时还加入了一个阳性对照药物度普利尤单抗（皮下注射）。与安慰剂相比，在第12周时，阿布昔替尼组均达到了两个共同主要终点，表现依然不俗（图3）。此外还发现，第2周时，200mg阿布昔替尼改善瘙痒能力快于度普利尤单抗。在第12和16周时阿布昔替尼较安慰剂显著减少中重度AD患者的体征和症状。

图3 JADE COMPARE研究结果

安全性方面，阿布昔替尼最常见不良反应是鼻咽炎、恶心、头痛和痤疮，且出现血小板计数以剂量依赖性方式暂时减少。另外，严重不良反应（严重感染、恶性肿瘤、主要心血管事件）的发生率亦较低。

小结

多项临床研究证实，阿布昔替尼在清除皮损、改善瘙痒以及控制湿疹严重程度方面表现出强大的功效，总体耐受性良好。可口服的方式为AD患者提供了新的治疗选择，临床应用前景值得期待。

本文首发：医脉通皮肤科（Medlive-Dermatology）

参考文献：

1.中华医学会皮肤性病学分会免疫学组, 特应性皮炎协作研究中心. 中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）[J]．中华皮肤科杂志，2020, 53（2）:81-88.

2.国家药监局批准阿布昔替尼片上市. https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/yaowen/ypjgyw/20220411140856159.html

3.Deeks ED, Duggan S. Abrocitinib: First Approval[J]. Drugs. 2021 Dec;81(18):2149-2157.

4.Silverberg JI, Simpson EL, Thyssen JP, et al. Efficacy and safety of abrocitinib in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: a randomized clinical trial[J]. JAMA Dermatol. 2020;156(8):863–873

5.Simpson EL, Sinclair R, Forman S, et al. Efficacy and safety of abrocitinib in adults and adolescents with moderate-to-severe atopic dermatitis (JADE MONO-1): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet. 2020 Jul 25;396(10246):255-266.

6.Bieber T, Simpson EL, Silverberg JI, et al. Abrocitinib versus Placebo or Dupilumab for Atopic Dermatitis[J]. N Engl J Med. 2021 Mar 25;384(12):1101-1112.