关注库欣病患者心血管、感染死亡风险

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引言：无论是否生化缓解，库欣病患者死亡风险均明显更高。

库欣病（CD）是一种由分泌促肾上腺皮质激素的垂体肿瘤引起的罕见疾病，每年影响大约1.6人/百万。CD女性患者的比例明显高于男性，约为3:1~5:1。由于糖皮质激素过量，CD与心血管发病率和死亡率显着增加有关。其一线治疗策略是经蝶手术（TSS）切除肿瘤，大约80%患者能够得到缓解。但经TSS治疗缓解后，仍有大约五分之一的患者会出现复发。重要的是，尽管已经生化缓解，但皮质醇增多症的负面影响，包括血管、心脏和神经精神改变，可能会持续数年。

CD生化缓解后，是否意味着患者的预期寿命和常人一样？既往研究存在争议。为此，来自瑞典的学者对这个问题予以了探究，研究结果发表于Journal of the Endocrine Society期刊。

研究概述

本项研究共纳入瑞典1991年至2018年诊断为CD的371例患者（女性占比76%），诊断时中位年龄为44岁（11~91岁），中位随访时间为10.6年。匹配对照组按照诊断日期、年龄、性别和居住地区纳入1,484名受试者。研究主要终点是死亡率和死亡原因。

无论是否生化缓解，CD患者死亡率均明显更高

与对照组相比，CD患者的总体死亡率明显增加（HR=2.1）：

➤未缓解患者的死亡风险增加460%（HR=5.6）；

➤处于缓解期的患者死亡风险增加50%（HR 1.5）。

心血管疾病和感染是主要死亡原因，临床需引起关注

心血管疾病（32/66）和感染（12/66）是主要死亡原因。

➤心血管疾病死亡：在66例死亡病例中，32例（48%）可归因于心血管疾病，最常见原因是缺血性心脏病（n=18）和脑血管疾病（n=9）。两名患者死于肺栓塞——一名在手术后52天，另一名在诊断后2.8年。心血管死亡发生在整个研究期间，32名死亡患者中有17名在最后一次随访时处于缓解期。心血管疾病已被确定为活动性和“治愈”CD 寿命缩短的主要原因。

➤感染死亡：感染是第二大常见死因。12例致命感染中有10例（83%）发生在诊断后6年内。6名死于感染的患者在最后一次随访中处于缓解状态。

与心血管疾病相比，感染导致的死亡似乎主要发生在CD诊断后的最初几年，在诊断后6年以上的患者中并不常见。由于在此项研究中感染是第二大最常见的死亡原因，HR是对照组的4倍以上，建议增加对这个问题的关注。

此外，皮质醇水平低下患者必须谨慎服用氢化可的松。同样重要的是，在并发疾病期间对患者进行剂量调整教育，因为急性应激（如感染）引起的肾上腺危象是垂体功能减退患者过早死亡的主要原因。

图1 66名CD患者的死亡原因

并与匹配对照组的死亡率进行了比较。CD 患者的死亡率增加了一倍以上，而未缓解是过早死亡的一个强有力的预测因素。该研究还支持以下发现：尽管生化成功治疗皮质醇增多症，但死亡率继续增加 [HR 1.5 （95% CI 1.02-2.2）]。

本文小结

本研究的结果证实并补充了之前关于 CD 患者总体死亡率增加的发现：与匹配的对照组相比，CD 患者的死亡HR增加了一倍以上。最重要的是，在成功治疗并实现CD生化治愈的患者中，死亡风险也出现了明显增加。而心血管疾病和感染是CD患者死亡的主要原因，突显出随访和治疗合并症对于CD患者的重要性。

医脉通编译整理自：Daniel Bengtsson, Oskar Ragnarsson, Katarina Berinder, Per Dahlqvist, Britt Edén Engström, Bertil Ekman, Charlotte Höybye, Jacob Järås, Stig Valdemarsson, Pia Burman, Jeanette Wahlberg, Increased Mortality Persists after Treatment of Cushing’s Disease: A Matched Nationwide Cohort Study, Journal of the Endocrine Society, Volume 6, Issue 6, June 2022, bvac045, https://doi.org/10.1210/jendso/bvac045