SCM2022会议情报速递丨FGF23评估肾功能恶化风险的能力或与患者年龄相关

及时预测慢性肾脏病（CKD）患者肾功能的恶化风险是医师比较关心的问题。许多研究表明成纤维生长因子 23（FGF 23）是预测CKD患者肾功能恶化风险的重要生物标志物。然而，目前大部分研究中纳入的CKD患者多为老年患者，较少有中青年患者纳入。那么，对于中青年CKD患者而言，FGF 23还能够准确预测吗？

2022年4月6日至10日，美国国家肾脏基金会春季临床会议（SCM 2022）在波士顿如期举行。在会议上，美国的专家汇报了FGF 23对于中青年CKD患者没有评估肾功能恶化风险的功效¹。

研究设计

研究人员用线性回归模型来验证基线c-末端FGF23与估算肾小球滤过率（eGFR）和ACR之间的关系。患者于1995~1996年期间入组，并在2005~2006年期间对其肾功能指标（eGFR和ACR）进行评估。在基线时纳入了年龄、性别、种族、教育程度、运动强度、身体质量指数（BMI）、是否有糖尿病等相关信息。

研究结果

总计2491例参与者被纳入了研究，在1995~1996年（基线）期间，患者平均年龄为45±3.6岁，平均eGFR为98.7±15.7ml/min/1.73㎡以及平均ACR为4.3（IQR 2.5~6.13）。其中，绝大部分（63%）参与者都是非吸烟人群，且糖尿病患病率较低，为6%。

在单一变量模型中，cFGF 23的变化SD值与10年期间eGFR的变化情况呈负相关关系（cFGF 23的β值为-0.73/SD；P = 0.01）。然而，在校正模型中，这种相关性消失了（β = -0.46/SD；P = 0.11）。cFGF 23的四分位数与eGFR的10年变化无关。

在ACR方面，无论是否采用校正模型，cFGF 23与ACR之间没有显著相关性。但是，与cFGF 23最低四分位数的参与者相比，最高的参与，其ACR在10年期间呈正向变化。在单一变量模型中，ACR与cFGF 23有所关联（β = 0.12；P = 0.01），然而，在校正模型中，两者的相关性减弱（β = 0.11；P = 0.04）。

FGF 23与肾脏

实际上，FGF 23对肾脏功能的维持是有重要作用的。FGF 23的磷酸化活性对CKD患者至关重要，可以预防和延缓高磷血症和血管钙化。在动物模型中，降低FGF 23可降低由其介导肾脏磷酸盐重吸收过程，从而使小鼠患有严重的高磷酸血症。此外，FGF 23信号通路还可以调节维生素D代谢酶的表达，以及调整钙、钠的重吸收。因此，FGF 23不仅与CKD相关，也与慢性肾脏病-矿物质和骨异常（CKD-MBD）相关²。

在一项纳入了15355例患者的meta分析中，研究人员发现FGF 23与CKD患者的死亡率密切相关。FGF 23水平较高与患者全因死亡风险升高相关，RR = 1.46（95% CI，1.38~1.55；P＜0.001）。此外，心血管死亡风险（RR = 1.37； 95% CI，1.15~1.63；P < 0.001)和肾脏死亡风险（RR = 1.31；95% CI；1.07~1.59；p = 0.008）都有所升高³。有学者认为FGF 23或可为CKD患者的新治疗靶点，改善CKD患者预后⁴。

总的来说，FGF 23可能对CKD患者的肾功能恶化风险有一定的评估作用，甚至是CKD治疗的潜在靶点。然而，FGF 23的适用年龄可能还需要更多研究。

参考文献：

1. National Kidney Foundation. National Kidney Foundation 2022 Spring Clinical Meeting Abstracts. ASSOCIATION OF FGF23 WITH KIDNEY FUNCTION IN YOUNG ADULTS. AJKD. 2022 April.

2. Agoro R, Ni P, Noonan ML, White KE. Osteocytic FGF23 and Its Kidney Function. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Aug 28;11:592.

3. Xue C, Yang B, Zhou C, et al. Fibroblast Growth Factor 23 Predicts All-Cause Mortality in a Dose-Response Fashion in Pre-Dialysis Patients with Chronic Kidney Disease. Am J Nephrol. 2017;45(2):149-159.

4. 廖柄清, 刘欣武, 赵成波,等. 成纤维细胞生长因子23与慢性肾脏病关系的研究进展[J]. 2021.