SCM2022会议情报速递丨膜性肾病新曙光？Felzartamab快速降低抗PLA2R抗体滴度！

原发性膜性肾病是一种自身免疫性肾病，CD20+或CD38+可能是自身抗体的主要来源。特别是对于抗PLA2R抗体滴度较高的患者而言，降低CD20/38+是一种有效的干预策略。 

2022年4月6日至10日，美国国家肾脏基金会春季临床会议（SCM 2022）在波士顿如期举行。会议上，来自美国、比利时的多国研究团队发表了关于Felzartamab的最新研究，该研究证明Felzartamab可有效降低膜性肾病患者的抗PLA2R抗体滴度。

研究设计

M-PLACE研究是一项Ib/IIa期、开放标签的多中心临床试验。主要的研究对象为抗PLA2R抗体滴度较高，需要接受免疫抑制治疗的膜性肾病成人患者。队列1包括新诊断和复发的患者，而队列2则为难治性患者。研究总共有6个周期，每个周期为28天，在这6个周期中，患者接受9次Felzartamab（16mg/kg）的注射，随后进行28周随访。 

主要终点为紧急不良事件的发生率和严重程度。次要终点为免疫应答率，即抗PLA2R抗体滴度是否有变化。

研究结果

截止至2021年8月27日，研究共计纳入了31例患者，队列1有18例，队列2为13例，最后有27例患者完成了研究。患者的平均年龄为57.5岁，77.4%为男性。基线时，患者的平均抗PLA2R抗体滴度为247U/ml。 

研究的主要结果方面，不良事件多为轻中度，多数可自行消退。次要结果方面，在治疗1周后24例患者的抗PLA2R抗体滴度下降（平均下降值：46%），而在第4周（平均下降值：50%）和第12周（平均下降值：57%）患者的抗PLA2R抗体滴度进一步下降。 

在本次研究中，Felzartamab可以快速降低膜性肾病患者的抗PLA2R抗体滴度，并且有可接受的安全性，研究人员认为需要更长的随访时间来评估Felzartamab对膜性肾病患者的蛋白尿水平是否有影响¹。

Felzartamab的其他功效

实际上，Felzartamab还可能运用于肾移植患者，目前正在进行的一项随机双盲对照的多中心临床研究，该研究纳入了20例抗HLA阳性的同种异体肾移植受者，并按照1:1分组后注射Felzartamab（16mg/kg）或安慰剂，并开展20周的治疗。此后，在第24周与第52周进行肾活检已确定患者肾脏状况²。

此外，Felzartamab又被称为MOR202，在一些2020年的综述中，明确其有治疗多发性骨髓瘤的潜力，是值得医师注意的抗CD38+新药，目前正在进行其相关临床研究³。

总之，Felzartamab可能对原发性膜性肾病、有排异反应的肾移植受者有一定的益处，医脉通将持续关注上述试验，为大家及时带来第一手资料。

参考文献：

1. National Kidney Foundation.National Kidney Foundation 2022 Spring Clinical MeetingAbstracts. 9 FELZARTAMAB IN PATIENTS WITH ANTIPHOSPHOLIPASE A2 RECEPTORAUTOANTIBODYPOSITIVE (ANTI-PLA2R AB+) MEMBRANOUS NEPHROPATHY (MN): PRELIMINARYRESULTS FROM THE M-PLACE STUDY. AJKD. 2022 April.

2.MayerKA, Budde K, Halloran PF, et al. Safety, tolerability, and efficacy ofmonoclonal CD38 antibody felzartamab in late antibody-mediated renal allograftrejection: study protocol for a phase 2 trial. Trials. 2022 Apr 8;23(1):270.

3.RoccatelloD, Fenoglio R, Sciascia S, et al. CD38 and Anti-CD38 Monoclonal Antibodies inAL Amyloidosis: Targeting Plasma Cells and beyond. Int J Mol Sci. 2020 Jun10;21(11):4129.