规范管理，尽早检测——湖北省CML规范化诊疗体系启动

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慢性髓系白血病（CML）是一种以髓系增生为主的造血干细胞恶性疾病，全球的年发病率为（1～2）/10万，占成人白血病总数的15%～20%。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物的问世大大改善了CML患者的预后，使CML成为了一种可控可治的慢性疾病，尽管如此，获得性耐药一直是CML治疗的主要挑战，伴有T315I突变的耐药CML患者对目前所有一代、二代TKI抑制剂均耐药。2021年，中国迎来了首个第三代TKI奥雷巴替尼（商品名：耐立克^®），填补了一、二代TKI耐药伴T315I突变患者的治疗空白，开启了CML精准诊疗新时代。然而，目前国内CML患者的治疗仍存在管理不规范的现象，特别是在基层医院管理的患者未定期进行标准化监测及突变检测，导致治疗结局不尽人意，所以，推动CML同质化、规范化诊疗势在必行。

2022年4月23日，耐立克^®武汉上市会顺利召开，与此同时，湖北省CML规范化诊疗体系启动会也在“云端”盛大举行。

主席致辞

会议伊始，大会主席华中科技大学同济医学院附属协和医院邹萍教授提出，TKI药物打开了CML治疗的格局，但如果不进行标准化监测、规范化管理，无法达到较高的生存率。随着药物不断更新，如何将新的治疗方法与TKI药物有效联合，引入到BCR-ABL融合基因相关的难治CML领域，是值得思考和探讨的问题。

CML规范诊疗项目计划介绍

华中科技大学同济医学院附属协和医院黎纬明教授就湖北省CML规范化诊疗协作组的工作计划展开了详细的说明。他提出，为规范全省CML的诊断、药物选择、疗效监测、不良反应处理以及患者教育，建立了湖北省慢粒规范化管理体系，以提高医生规范化管理的能力、开展临床研究、同时提高患者自我管理能力。

湖北省CML规范化管理体系

此外，慢粒学院APP也已推出，医生可通过APP制定患者管理计划（治疗方案、随访计划、指导用药等），患者可在APP学习疾病相关知识并执行随访计划，上传资料后，由志愿者进行第一次数值校对，将图片数值转化为信息流，再由医生审核与指导，共同推进慢粒规范化管理。

慢粒学院APP规划内容总览

讨论环节

在华中科技大学同济医学院附属同济医院孟力教授的主持下，十堰市太和医院万楚成教授、随州市中心医院杨壮志教授、华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院熊昊教授、恩施州中心医院向航教授展开了讨论。

几位教授表示，该项目为基层医生和患者带来了福音，将全力支持本项目，使更多的CML患者能够加入到慢粒学院中去，从而学习CML知识，配合医生进行规范化用药和随访。此外，期待三代TKI奥雷巴替尼早日纳入医保，造福更多患者。

会议总结

会议最后，邹萍教授总结到，慢粒规范化管理体系对CML患者的长期生存和生存质量非常重要，三代TKI奥雷巴替尼问世，也给整个疾病的治疗注入了新活力，带来了新突破。同时，湖北省慢粒规范化管理体系将在全省的努力和推进下不断改善，以期造福更多患者。

会后专访•黎纬明教授

医脉通：CML全球年发病率为1.6/10万～2/10万，请您说说目前CML治疗现状和未被满足的需求？

黎纬明教授：随着2001年第一代TKI药物伊马替尼上市，到二代TKI药物进入临床，再到三代TKI药物上市，CML的治疗已经进入慢病时代。长期的临床研究已经证明，CML患者的10年生存率可达90%左右，和健康人群的生存率类似，所以在CML慢病时代，未被满足的需求主要有以下两个方面：

从临床治疗看，部分患者会出现药物不耐受和耐药的情况。药物不耐受会影响患者的生活质量，甚至影响生存；而患者如果长期处于耐药状态，可能会进入加速急变期，危及生命。

从长期管理看，对于疗效好的患者，由于长期服用TKI药物，会出现TKI相关的长期不良反应以及经济压力，从而影响患者回归到正常生活和工作中。所以，希望更多的患者最终能够达到停药目标。

医脉通：本次湖北省CML规范诊疗项目启动会顺利召开，您认为该项目有哪些特色？

黎纬明教授：湖北省CML规范诊疗项目是湖北省慢粒规范化诊疗协作组共同参与，从而实现对患者的规范化管理。该项目从2015年开始探索，直至今年明确推出，由全省专家共同完成，具有以下特点：

第一，同质化，该项目以国家分级诊疗体系为基础，实现患者的规范化管理。部分患者在分级诊疗后，回归基层治疗，包括取药，检查等，虽然整体治疗费用下降，但基层医院诊疗水平有限，难以实现规范化管理。所以，让患者在基层医院治疗也能实现同质化管理，是这个项目的特色之一。

第二，体系化，该项目具有体系化特征，由全省专家合作推进，相关合作模式已经建立完善，可作为一个完整的体系来推进规范化诊疗。

第三，数字化，该项目推出了慢粒学院APP，通过互联网工具，可以帮助医生和患者做到同质化的分级诊疗。

医脉通：请您谈谈CML患者管理方面存在哪些难点，需要怎样改进？定期规范监测和及时进行突变检测在CML患者管理中的地位如何？

黎纬明教授：一方面，CML已成为慢病管理模式，基本为门诊治疗，所以患者自身对疾病的管理能力十分重要。首先要保证患者规范用药；其次要定期进行疗效监测；此外，还要定期进行药物不良反应的监测。所以，医生需要进行患者教育，使患者了解疾病知识，做好自身管理。另一方面，对于医生而言，由于患者过多，很难落实每一位患者的定期随访监测，而部分患者在门诊治疗后，并不按照要求随访，可能会造成不良临床结局。在推出慢粒学院APP后，医生可在APP上为患者制定随访计划，患者通过APP也能自我学习疾病相关知识，根据提醒做相关检查，并上传数据供医生审核，出现问题可随时调整治疗方案。

此外，突变检测也同样重要，不良突变会导致耐药，所以要定期检测疗效，发现疗效不佳（警告或治疗失败）的情况及时检测突变，并根据突变类型选择TKI药物，从而克服耐药，不影响患者的生存。

医脉通：根据您的临床经验，您认为三代TKI对填补临床空白有哪些帮助，为耐药的CML患者带来了哪些获益？

黎纬明教授：获得性耐药一直是CML治疗的主要挑战，其中T315I突变是常见的耐药突变类型之一，伴有T315I突变的耐药CML患者对目前所有一代、二代TKI均耐药。三代TKI药物可治疗TKI耐药并伴有T315I突变的CML成年患者。然而，国外已上市的三代TKI药物Ponatinib并未在国内获批，奥雷巴替尼是国内首个获批上市的三代TKI，填补了中国一、二代TKI耐药患者以及T315I突变患者的治疗空白。此外，研究表明，奥雷巴替尼的不良反应低于Ponatinib。未来奥雷巴替尼是否能用于CML的二线甚至一线治疗，仍需要更多的临床数据来判定，期待奥雷巴替尼能使更多的中国CML患者获益。