系统性红斑狼疮患者停用低剂量糖皮质激素：一个理想且可实现的目标|研究速递

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本研究旨在探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者停用低剂量糖皮质激素后的复发风险，及复发的风险因素。

研究发现，一般来说临床静止期SLE患者可以尝试停用低剂量激素。处于临床静止期但血清学指标活跃（抗dsDNA抗体阳性和低补体血症）和年龄<40岁是SLE复发的潜在危险因素。而使用羟基喹和激素缓慢减量至停用是保护因素。

基于此，研究者认为，在明确相关风险因素后，SLE患者停用低剂量激素是一个“理想且可实现”的目标。

糖皮质激素（以下简称激素）在治疗系统性红斑狼疮（SLE）中发挥着至关重要的作用，是SLE诱导缓解治疗最常用且国内外指南一致推荐的控制病情的基础药物。然而长期使用激素可能会导致不可逆转的器官损伤，甚至增加死亡率。泼尼松维持剂量>7.5mg/d（或等效的其他激素）时，风险显著增加，而一些研究表明，较低剂量的激素也可能有害。因此，在强调激素治疗必要性的同时，还应注意规范安全使用。

4月12日，北京大学第一医院张卓莉教授团队于期刊Rheumatology(Oxford).（影响因子7.580）发布研究，评估使用低剂量激素的SLE患者停用激素后的复发风险及危险因素。

研究方法

研究基于北京大学第一医院系统性红斑狼疮（PKUFHS）队列，确定曾停用激素的SLE患者。筛选从基线到2021年6月1日的患者，纳入标准：①基线时泼尼松剂量≥5mg/d（或等效的其他激素）；②停用激素时，SLEDAI-2000得分为0和医师整体评估（PGA）（范围0-3.0）≤0.5；③如果没有复发，在停用激素后至少随访6个月。队列中，患者均符合1997ACR或2012SLICC的SLE确诊标准，活动期患者每1-3个月随访一次；病情稳定者每3-6个月随访一次；如果临床需要，除定期随访外还安排额外随访。采用Kaplan-Meier分析复发率，Cox回归用于确定SLE复发的影响因素。

研究结果

研究共纳入132名SLE患者，中位随访时间21.8（四分位距[IQR]9.01,36.7）个月。停用激素后到复发前的维持治疗情况如图1。

图1 停用激素后的维持治疗选择

复发率

随访期间，36.4%（48/132）的患者在停用激素后复发。累积复发率在6个月时为8.3%，第1年为16.8%，第2年为27.5%，第3年为39.7%。采用Kaplan-Meier预估的复发率如图2所示。

图2 预估复发率

48例激素停药后复发的患者中，47.9%（23/48）出现轻度或中度复发，52.1%（25/48）出现重度复发。

危险因素

经分析后，低补体血症和处于临床静止期但血清学指标活跃（SACQ：抗dsDNA阳性和低补体血症）是SLE复发的独立危险因素，HR分别为2.53（95%CI：1.32-4.88，p=0.005）和3.17（95%CI：1.44-6.97，p=0.004）。

停用激素时年龄≥40岁和使用羟氯喹是复发的独立保护因素，HR分别为0.53（95%CI：0.29-0.99，p=0.049）和0.32（95%CI：0.17,0.62，p=0.001）。并且羟氯喹的保护作用与剂量有关。

从泼尼松5mg/d至完全停药的不同减量策略来看，与快速减量（3个月内）相比，缓慢减量策略（12-24个月内）显著降低复发风险（HR=0.30，95%CI：0.11-0.82，p=0.019）。

研究结论

据悉，这是第一项评估不同激素停药策略对病情复发影响的研究。在SLE的长期管理中，如何平衡激素的获益和风险至关重要。近年来，激素已被列为国际建议中在维持治疗阶段首先停用的药物。但仍有几个问题亟待解决，如谁可以停用激素、何时以及如何减停。

本研究分析停用激素的患者中，复发率、复发潜在因素以及合适的减停方案发现，由于2年内复发风险相对较低，临床静止期SLE患者可以尝试从低剂量激素停药。SACQ和年龄＜40岁是SLE发作的潜在危险因素，而使用羟氯喹和激素缓慢减量至停药（3个月内）可减少复发。

参考文献：Ji L, Gao D, Hao Y,et al. Low-dose glucocorticoids withdrawn in systemic lupus erythematosus: a desirable and attainable goal[J]. Rheumatology (Oxford). 2022 Apr 12:keac225. doi: 10.1093/rheumatology/keac225. Epub ahead of print.