CAR-T探索之路 | 聚焦临床科学家对CAR-T疗法的探索与实践

嵌合抗原受体T（CAR-T）疗法作为血液肿瘤治疗领域的“新星”，自诞生以来便备受关注。2013年，以CAR-T为代表的肿瘤免疫疗法，被美国《科学》杂志评为当年十大科技突破之首。CAR-T疗法到底是何方“神药”？未来能否实现新的突破？如何使生物治疗惠及更多患者？本期文章，小编带大家一起走近CAR-T疗法，走近中国人民解放军总医院生物治疗科的探索与实践。

肿瘤患者辗转求医，幸遇CAR-T疗法，绝处逢生

2021年末，中国人民解放军总医院生物治疗科室，收治了一位68岁弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。已经接受5次化疗的他，不得不面对残酷的事实，身体机能衰弱，治疗方案殆尽，他似乎已无药可医。恰逢其时，CAR-T疗法的诞生给复发难治的DLBCL患者带来了一线希望。在接受CAR-T治疗一个月后，疗效评估显示完全缓解（CR），患者顺利出院，可谓“绝处逢生”。

CAR-T疗法应运而生，独特机制强劲疗效

在血液肿瘤的临床治疗中，复发/难治性血液肿瘤一直是非常棘手的难题。部分患者在接受多线治疗后病情仍无法得到有效控制，后线治疗方案“捉襟见肘”。近年来，血液肿瘤领域在基础研究、临床诊疗等方面均取得显著进步，免疫治疗越来越显示出临床优势。

CAR-T细胞作为一种新型免疫疗法，被称为“Living drug”，具有独特的作用机制。研究者通过对T细胞进行基因改造，使其表达出能够识别肿瘤细胞抗原的嵌合抗原受体，T细胞便完成了由“普通免疫兵种”到“特种兵”的转变，即CAR-T细胞。CAR-T细胞被扩增并输回到患者体内以后，可以更加快速高效地识别肿瘤，进而导致肿瘤细胞凋亡。CAR-T细胞的优势在于其强劲的“杀伤力”，能够帮助患者达到深度缓解，减少复发率。

CAR-T研发之路漫漫，血液肿瘤已获成功，实体肿瘤仍在探索

中国人民解放军总医院生物治疗科从建科之初便开始对CAR-T疗法进行深入研究，从细胞培养到序列筛选全程“定制”，从单靶点到双靶点逐步突破，克服艰难险阻终于获得了针对CD19和CD20两个靶点的CAR分子结构，并于2017年5月开展临床转化研究。发表在《Leukemia》的研究结果显示，总缓解率约为78%，中位无进展生存期（PFS）为27.6个月，显示出了强效性及长效性的突出优势¹。

目前CAR-T疗法在血液肿瘤领域已经取得初步成效，但研发者步履不停，为了造福更多肿瘤患者继续在实体肿瘤领域开辟新路。CAR-T疗法在实体肿瘤中的应用面临着重重挑战：缺乏特异性抗原、CAR-T细胞转运和肿瘤浸润、肿瘤微环境的免疫抑制等。随着研究的深入以及技术壁垒的突破，CAR-T疗法有望在未来应用于实体肿瘤，使更多患者获益。

中国人民解放军总医院生物治疗科的探索与发展

中国人民解放军总医院于2012年4月成立生物治疗科，是国内第一个成建制的肿瘤生物治疗研究型转化医学科室，主要收治多线治疗失败的晚期肿瘤患者。在科室成立之初，就将基础研究和临床紧密结合，既促进了研究成果的转化，又能切实地造福患者。例如在霍奇金淋巴瘤的治疗中，在程序性死亡受体1（PD-1）单抗单药治疗的基础上联合地西他滨，显著提高了患者的CR率。目前DP方案（地西他滨+PD-1单抗）已经获得CSCO指南的认可，并且广泛应用于临床。除了DP方案外，生物治疗科对其他联合方案的探索也卓有成效，挽救了众多患者的生命。

近些年来生物治疗步入高速发展新阶段，每一项医疗技术创新突破的背后都意味着有一群人不忘初心，笃志力行，他们就是促进医学科学文明进步的临床科学家。一直以来，中国人民解放军总医院生物治疗科在学科带头人的引领下，不断为患者寻找突破性的治疗方案，以积极向上的心态探索肿瘤领域的前沿问题。溯洄从之、道阻且长，但他们选择逆流而上，砥砺前行！

小结

CAR-T疗法的诞生为血液肿瘤患者燃起了新的希望，但CAR-T疗法绝不止步于此，在实体肿瘤中的探索虽然困难重重，但通过临床科学家们的不断努力，有望迎来胜利的曙光。生物治疗领域的发展日新月异，中国人民解放军总医院始终奋斗在最前沿，并将基础研究的成果积极地应用于临床，挽救了众多患者的生命，造福万家。

参考文献：

[1] Zhang Y, Wang Y, Liu Y, et al. Long-term activity of tandem CD19/CD20 CAR therapy in refractory/relapsed B-cell lymphoma: a single-arm, phase 1-2 trial. Leukemia. 2022 Jan;36(1):189-196.