宋玉琴教授|倍诺达®200例患者喜迎治愈希望，共同希冀2年OS生存率
2022-05-06 20:39:45来源：医脉通阅读：11次
据统计，2016年中国有75,400例淋巴瘤新发病例和40,500例死亡病例，其中68,500例新发病例和37,600例死亡病例为
医脉通：2021年倍诺达®（瑞基奥仑赛注射液）在中国获批上市，请您谈谈瑞基奥仑赛注射液目前在国内的应用现状？以及商业化CAR-T产品如何更好地规避治疗风险服务患者？
宋玉琴 教授：瑞基奥仑赛注射液目前在国内上市的适应症是二线或以上系统性治疗后成人患者的r/r LBCL，包括DLBCL、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）和
对于在临床中如何更好地使用商业化CAR-T产品，临床医生要做充分的考量，并对患者进行全程管理。对于肿瘤负荷特别高、有中枢神经系统的侵袭、一般情况特别差或患基础疾病的患者，使用商业化CAR-T产品时应慎重，充分评估患者的既往病史、合并用药的影响以及肿瘤状态、一般情况和脏器功能耐受等。此外，如果患者近期使用过影响到造血干细胞功能或者淋巴细胞功能的药物，要适当避开近期的细胞采集。更值得注意的是，复发或难治性患者在选择商业化CAR-T产品时，临床医生需要合理安排患者的治疗顺序。
医脉通：作为RELIANCE研究的主要研究者，请您结合最新研究进展，谈谈瑞基奥仑赛注射液能够为患者带来哪些生存获益？
宋玉琴 教授：迄今为止，中国最大规模且非常成功的CAR-T注册研究是RELIANCE研究。从RELIANCE研究目前的数据来看，无论是从研究设计，还是安全性、疗效等数据，都可与国外同类注册研究媲美，甚至研究质量优于国外研究。在这里，特别感谢参与此研究的所有中心的研究者和工作人员。
2021年ASH会议上公布的数据显示3，RELIANCE研究纳入了59例r/r LBCL患者，中位随访17.9个月后，最佳客观缓解率（ORR）为77.6%，最佳完全缓解（CR）率为51.7%，中位无进展生存期（PFS）为7.0个月，1年总生存（OS）率高达76.8%，安全性数据与既往数据一致，未增加不良事件。RELIANCE研究的长期随访数据表明，瑞基奥仑赛注射液为患者带来了持续缓解和长期生存，同时具有良好的安全性。
即将召开的2022 ASCO会议上，将公布RELIANCE研究的2年随访数据，希望可以借此让大家进一步了解瑞基奥仑赛注射液的中长期疗效和安全性，提升大家在临床上使用的信心，期待大家的关注。
医脉通：请您谈谈瑞基奥仑赛注射液的真实世界应用与临床研究相比有哪些不同？在疗效和安全性方面是否有较大的差异？
宋玉琴 教授：真实世界的数据中最受大家关注的，一个是注册研究中患者的更长期随访的疗效和安全性，另一个是真实世界的数据能否重复注册研究中的长期的疗效和安全性。CAR-T产品可以从以下角度进行关注：第一，上市后的真实世界研究中患者的制备成功率是否较高，如患者既往的治疗药物是否会影响细胞的采集；第二，需要考量生产方的制备能力。无论是全国还是北京大学肿瘤医院，据统计目前商业化瑞基奥仑赛注射液制备成功率都维持在100%，这点非常令人震惊，在制备能力上药明巨诺让大家非常有信心，全国同行均反馈其制备平台非常强大。
因为瑞基奥仑赛注射液上市的时间不长，所以到目前为止所有真实世界的数据尚未汇总，目前只能提供北京大学肿瘤医院的一些数据仅供大家参考。截至2022年3月31日，北京大学肿瘤医院已经有90例患者选择使用瑞基奥仑赛注射液进行治疗，其中有82例患者完成单采，58例患者完成CAR-T细胞回输，含当年临床试验的数据和商业化后真实世界的数据。在真实世界中接受商业化CAR-T细胞治疗的部分患者，疾病的严重程度显著高于临床研究的入组患者，真实世界研究中所有患者的预期生存期均不到3个月。但是在回输后1.5个月左右，瑞基奥仑赛注射液在肿瘤负荷极高的患者中也显示出良好的安全性，≥3级细胞因子释放综合征（CRS）的发生率为3%，低于临床试验中的5.1%，≥3级神经毒性的发生率亦为3%，与临床试验中的数据一致；尽管真实世界中的患者病情更为严重，但真实世界中的患者与临床研究中的疗效具有一致性，ORR为76%。
由于北京大学肿瘤医院积累了很多CAR-T产品的使用经验，非常了解产品特点，因此在临床使用的过程中更加得心应手。虽然真实世界中患者的疾病严重程度更高，但是瑞基奥仑赛注射液仍然表现出良好的疗效和安全性，与RELIANCE研究的数据相比没有显著差异，甚至北京大学肿瘤医院的数据优于RELIANCE研究结果。希望未来真实世界所有的数据汇总后，能给大家提供更完整的信息。
医脉通：近年来，北京大学肿瘤医院在CAR-T疗法的应用上积累了丰富的临床经验，请您谈谈您的诊疗经验和心得体会？
宋玉琴 教授：这也是全国同行不断在问我的问题。RELIANCE研究要符合国家药品监督管理局的要求，患者入排标准非常严格，但是真实世界中患者的疾病严重程度显著高于临床研究的入组患者且伴有各种各样的其他疾病，如
注册研究由北京大学肿瘤医院牵头，我们对全国的同行和患者肩负更大的责任。所以CAR-T商业化后，希望能通过实时播报的方式与全国的同行分享使用时积累的经验，患者本人或家属也可以在线上了解病情。
参考文献：
1. Liu W, Liu J, Song Y, et al. Burden of lymphoma in China, 2006-2016: an analysis of the Global Burden of Disease Study 2016. J Hematol Oncol. 2019 Nov 19;12(1):115.
2. Harris LJ, Patel K, Martin M. Novel Therapies for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell
3. Song YQ, Ying ZT, Yang HY, et al.Relmacabtagene Autoleucel CD19 CART Therapy for Adults with Heavily-Pretreated Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma in China. ASH 2021. Poster 3557.