司美格鲁肽治疗T2D合并CKD患者，改善血糖控制和尿白蛋白水平

出现大量白蛋白尿的2型糖尿病（T2D）患者发生疾病进展的风险更高。司美格鲁肽（Semaglutide）是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。在心血管领域的研究中，司美格鲁肽表现出了肾脏保护作用。然而，该药物应用于慢性肾脏病（CKD）和T2D患者中的有效性和安全性方面几乎没有研究。

2022年4月11日，西班牙一项关于T2D和CKD患者使用司美格鲁肽的真实世界研究，发表于期刊Clinical Kidney Journal上1。

研究设计

这是一项多中心、回顾性、观察性的真实世界研究。研究对象是T2D合并CKD的患者。纳入标准包括了T2D患者的年龄超过18岁，以及估算肾小球滤过率（eGFR）＞15 ml/min/1.73㎡，且糖化血红蛋白（HbA1c）在7.5~9.5%之间。排除标准包括eGFR＞60 ml/min/1.73m2，尿白蛋白水平低于30mg/g，肾移植，CKD5期以及参与其他临床试验的患者。 研究对象在12个月的研究时间内接受皮下注射司美格鲁肽的治疗。起始剂量为每周0.25mg，持续4周，继而增至每周0.5mg，再持续4周，之后以每周1mg的剂量维持。 

研究的主要终点指标是达到良好血糖控制的患者比例，主要包括HbA1c低于7%，以及体重下降超过5%。次要终点指标是患者空腹血糖、BMI、血压、eGFR、尿白蛋白肌酐比（UACR）、低血糖反应、停药及胰岛素剂量的改变。

研究结果

共有122名患者被纳入研究，平均年龄为65.5±11岁，62%为男性，T2D的平均病程（±SD）是12.3±3.4年，基线HbA1c平均水平（±SD）为7.57±1.36%，eGFR平均（±SD）水平为50.32±19.21ml/min/1.73m2。54%的患者UACR处于30-300mg/g范围内，20%的患者UACR＞300mg/g。

随访12个月后，各指标的改变见表1。与基线相比，平均HbA1c（±SD）降低了0.73%±1.09%（p＜0.001），57%的患者HbA1c水平低于了7%。患者的平均体重下降6.95kg（P＜0.001），59%患者体重下降超过5%。收缩压和舒张压分别降低了9.85mmHg和5.92mmHg（P＜0.001）。基线水平UACR大于300mg/g的患者中，12个月后平均UACR水平降低了51%。平均eGFR处于稳定水平。基础胰岛素的需求降低了20%（P＜0.005）。只有7.4%使用胰岛素的患者出现了轻度的低血糖反应。5.7%的患者因不能耐受的消化道反应而停用了司美格鲁肽。

结论 

 在这项真实世界研究中，T2D合并CKD的患者皮下注射司美格鲁肽12个月后，血糖控制和体重水平都明显改善。UACR水平大于300mg/g的患者中，尿白蛋白水平下降超过50%。T2D合并CKD的患者使用司美格鲁肽是安全的，而且耐受性良好。

参考文献：

1.Beatriz Aviles Bueno, Maria Jose Soler, Luis Perez-Belmonte, et al. Semaglutide in type 2 diabetes with chronic kidney disease at high risk progression - real-world clinical practice, Clinical Kidney Journal, 2022;, sfac096.