衰弱患者不耐受达格列净且获益少？事实恰相反！

苏格兰格拉斯哥大学的心脏病学教授John J.V.McMurray称，衰弱的老年患者风险很高，但往往得不到很好的治疗。因为医生认为他们无法耐受药物治疗，也可能无法从中受益。然而，DAPA-HF研究发现，最衰弱的患者从达格列净中获益最多。

研究方法

研究人员分析了4742名有症状的HFrEF患者的数据。这些患者除了接受指南导向的药物治疗外，还被随机分配服用达格列净10 mg/d或安慰剂治疗。随访中位数为18.2个月，研究人员基于32项指标构建衰弱指数，并将患者分为三个亚组：衰弱指数1级（非衰弱患者）；衰弱指数2级（评分：0.211-0.31）；和衰弱指数等级3（评分：0.311；最衰弱）。主要终点为HF恶化和CV死亡组成的复合终点。

研究结果

在队列中，50.4%的患者为1级，33.9%为2级，15.7%为3级。从衰弱指数最低级别到最高级别， HRs分别为0.72（95%CI，0.59-0.89）、0.77（95%CI，0.62-0.97）和0.71（95%CI，0.54-093）。达格列净降低了各级别患者HF恶化和CV死亡的风险。

相较于安慰剂组，达格列净组的事件发生率差异在1级患者中为-3.5/人年（95%CI，-5.7至-1.2），在2级患者中为-3.6（95%CI，-6.6至0.5），在3级患者中为-7.9（95%CI，-13.9至-1.9）

在最衰弱患者中，风险的绝对减低幅度更大。与非衰弱患者相比，衰弱患者的治疗效果和耐受性至少一样好。鉴于最衰弱患者风险尤其高，该患者治疗的绝对获益大。

讨论

McMurray认为，任何治疗都应该对衰弱患者和非衰弱患者进行更多的研究，因为衰弱患者将在接受治疗患者中占更大比例。有一种更符合生理学的评估衰弱状态的替代方法——测量握力、步行距离、体重变化。

在未来的试验中，或将这些指标在至少一个亚组患者中进行分析，以进一步了解衰弱及其对治疗的影响。

参考文献：

[1] Regina Schaffer. Dapagliflozin safe, well tolerated among adults with frailty: DAPA-HF. Healio. April 26, 2022.

[2] Richard E. Pratley. DAPA-HF: Dapagli.ozin’s HF bene6ts consistent regardless of age, symptom severity. Healio. November 17, 2019.