18万人荟萃分析结果再证：降LDL-C治疗时间越长，心血管获益越大

近期，乔治全球健康研究所Nelson Wang博士等在Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes发表一项研究结果，降LDL治疗持续时间在心血管结局上具有累积效益。

研究背景

既往CTT荟萃分析结果表明：随访1年，LDL每降低1 mmol/L，主要血管事件的持续相对风险降低约24%，但该分析并未提示血管获益随治疗持续时间增加而增多。近期，孟德尔随机化研究结果显示，终生LDL-C每降低1mmol/L，心血管疾病风险下降超过一半。然而，这些结果并未在随机临床试验中被证实，因此治疗持续时间对风险降低程度的影响尚不确定。

本研究目的是评估随机临床试验中降脂治疗持续时间和主要心血管事件相对风险降低的关系。

研究方法

研究人员对他汀类药物、依折麦布和PCSK9抑制剂的随机临床试验进行系统回顾和荟萃分析，这些试验报告了每年随访时LDL-C水平和心血管获益。共纳入了21项试验，包括184012名患者，平均随访时间为4.4年。主要终点为主要心血管事件，定义为心血管死亡、心肌梗死、卒中和冠状动脉血运重建的复合终点。

研究结果

Meta回归分析显示，治疗持续时间越长，主要血管事件的相对风险降低幅度越大（P<0.001）。在21个试验中，治疗组和各自对照组之间的LDL-C平均差异在随访1年时为1.05 mmol/L，在3年时降为0.98 mmol/L，在7年时为0.54 mmol/L。

LDL-C每降低1 mmol/L，主要终点相对风险在随访1年时降低12%（95%CI，8%–16%），在3年时降低20%（95%CI，16%-24%），在5年时降低23%（98%CI，18%-27%），在7年时降低29%（95%CI，14%-42%）。即便分析仅限于研究他汀类药物降低LDL-C的试验，但该趋势仍保持不变（P<.001）。此外，个体荟萃分析没有显著异质性（I2在6%和39%之间）。

降LDL-C治疗持续时间越长，心血管获益随之持续增加。短期临床试验结果和孟德尔随机化研究提示的LDL-C和心血管事件强关联结果一致。

讨论

研究团队认为，研究的关键意义在于关注早年降低LDL-C策略的有效性、耐受性和可接受性。消除冠状动脉疾病（Eliminate Coronary Artery Disease）试验将探索这一课题：对于只有一种冠心病危险因素的健康青年和中年人，降低其LDL-C水平是否可以消除或显著降低心血管事件的发生率。

参考文献：

[1] Scott Buzby. LDL-lowering therapy may provide cumulative CV benefit over years of use. Healio. April 26, 2022.

[2] Wang N, Woodward M, Huffman MD, Rodgers A. Compounding Benefits of Cholesterol-Lowering Therapy for the Reduction of Major Cardiovascular Events: Systematic Review and Meta-Analysis. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2022 Apr 18:101161CIRCOUTCOMES121008552. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.121.008552. Epub ahead of print. PMID: 35430872.