会议速递 | 中外思维大碰撞，助力MM规范化诊疗

多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的浆细胞血液恶性肿瘤，占所有血液肿瘤的10%~15%。尽管随着近年来医疗水平的不断提升，MM患者的缓解时间及生存期有所延长，但仍旧无法治愈，大多数患者仍旧会出现复发，复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗方案有限，患者预后较差。为加深对MM诊疗的理解，进一步加强对MM患者的管理，多发性骨髓瘤规范化诊疗中外交流系列会首场会议于2022年4月26日成功举办。

此次会议有幸邀请到中山大学肿瘤防治中心夏忠军教授担任主席；诺拉公主肿瘤中心的Ihab Hemaidi教授、香港大学詹楚生教授、香港大学深圳医院朱知梅教授、中山大学肿瘤防治中心王韵教授担任讲者；上海长征医院姜华教授、浙江大学医学院附属第一医院韩晓雁教授、江苏省人民医院屈晓燕教授作为讨论嘉宾，对MM尤其是RRMM的诊断和治疗进行深入探讨与交流。

推进RRMM患者管理

本环节由诺拉公主肿瘤中心的Ihab Hemaidi教授分享了题为《Relapsed and/or Refractory Myeloma management》的演讲。Ihab Hemaidi教授主要介绍了MM的诊断、RRMM患者的治疗管理以及相关案例分享。他指出MM主要通过检测骨髓克隆性浆细胞比例、血清M蛋白含量以及相关器官及组织的损害进行诊断。改善一线治疗可以提高MM患者的生存率。

此外，Ihab Hemaidi教授介绍了RRMM的治疗，如下图所示，ESMO指南中详细说明了基于VRd（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）和达雷妥尤单抗一线治疗MM患者难治或复发后的二线选择^（1）。随后Ihab教授指出微小残留病变（MRD）可以预测MM患者的预后。一项荟萃研究显示^（2），MRD阴性患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）优于MRD阳性患者。

图1 基于三种不同一线治疗后难治或复发的二线治疗选择

解读新诊断MM治疗模式演变

接下来，由中山大学肿瘤防治中心王韵教授分享了题为《新诊断MM治疗模式的演变》的演讲。王韵教授主要介绍了MM的现有治疗方法和挑战、治疗策略的演变以及未来发展方向。MM目前虽然不能完全治愈，但是可以通过治疗延长生存期。目前MM的治疗药物主要包括：蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、小分子抑制剂、糖皮质激素、单克隆抗体以及嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法等。ESMO指南指出，对于适合移植和高剂量治疗的新诊断MM患者，需要先进行诱导治疗，随后进行移植并使用来那度胺维持治疗，不适合移植的患者需使用三药或四药联合治疗方案。

随后王韵教授介绍了使用CD38单克隆抗体联合VRd（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）或KRd（卡非佐米+来那度胺+地塞米松）方案在新诊断MM患者的两项临床试验，并对冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）患者的诊疗方式进行了讨论，即针对SMM患者，一般不需要主动治疗，而高危SMM（满足其中一个：M蛋白≥20g/L，骨髓中克隆性浆细胞≥20%，游离轻链检测κ/λ≥20）需要治疗，一般选择来那度胺或者来那度胺联合地塞米松治疗，其他情况需等待观察。

盘点MM治疗进展

随后香港大学詹楚生教授分享了题为《MM治疗进展》的演讲。詹楚生教授主要介绍了MM的治疗目标以及未来检测和治疗方向。在MM预后相关因素分析中，詹教授之前的研究^（3）表明血清乳酸脱氢酶（LDH）是独立于国际分期系统（ISS）的预后因素。另外一项研究^（4）表明，完全缓解（CR）/接近完全缓解（nCR）预示着良好的生存期。Bart Barlogie的一项研究表明^（5），与治疗开始后3年内未达到CR，尤其是达到但随后失去CR的患者相比，持续性CR患者显著延长了生存期。另外一项多变量分析研究表明^（6），ISS I/II期患者移植后，CR持续时间≥24个月是OS和无事件生存期的有利预后因素。此外，在MM预后的关键因素MRD的检测中，FDG PET-CT是一个比较好的成像方法，但对一些弥漫性疾病不敏感。为进一步提高MRD的检测水平，研究者进行了C11-Ac在MM成像诊断的研究^（7），结果表明对于弥漫性和症状性MM患者，C11-Ac相比FDG PET-CT显示出显著的增量值（84.6% vs 57.7%）。

此外，免疫疗法给MM患者带来了更多希望，其中靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法不断获得突破。bb2121的临床研究结果显示，ORR高达95.5%，严格意义的完全缓解（sCR）/CR达50%，中位PFS是11.8个月，对于晚期患者是一个非常好的治疗结果。JNJ-4528的CARTITUDE-1研究显示总缓解率（ORR）达100%，非常好的部分缓解（VGPR）率达97%，严格意义的完全缓解（sCR）达86%，并已在美国和欧盟获批孤儿药资格。

目前，MM仍然有较多未满足的临床需求，特别是患者容易复发耐药，未来需开发更多新型药物，追求更深层次缓解，延长生存期。

免疫治疗推动RRMM治疗进展

随后由香港大学深圳医院朱知梅教授分享了题为《RRMM治疗进展以及免疫治疗》的演讲。朱知梅教授主要介绍了RRMM的治疗方式。研究显示^（8），只有不到10%的中国MM患者在一线治疗后获得了持续性缓解，而30%的患者在接受标准治疗之后出现了复发。RRMM的治疗需要综合评估，不仅要考虑疾病相关的危险因素，也要考虑患者本身的生存期待以及治疗负担，同时还要考虑药物性价比以及耐受性。

关于国际和国内指南对RRMM治疗的建议，如表1所示，CD38单克隆抗体获得了指南的一致推荐。

表1 MM治疗指南对RRMM患者的治疗建议

中国多发性骨髓瘤诊治指南显示^（9），对于首次复发的MM患者来说，治疗目标是获得最大程度的缓解并延长生存期，在患者可耐受的情况下可选择3-4个药物与蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂或单克隆抗体联合化疗，或进行自体干细胞移植。IKEMA、CANDOR和POLLUX等研究的早期结论表明，联合CD38单克隆抗体可以延长患者的生存期，改善生活质量，降低因治疗相关性不良事件导致的停药率。

对于二次或者多次复发的MM患者来说，治疗目标是改善患者的生活质量，并以此为基础实现最大可能缓解。如下图，IMWG指南^（10）推荐了不同的治疗选择，需根据患者复发情况选择适合的治疗方案。

图2 IMWG指南对首次或二次复发MM患者的治疗建议

目前管理RRMM极具挑战，除了单克隆抗体之外，抗体偶联药物、双特异性抗体和CAR-T疗法等在RRMM患者治疗中也取得了较好疗效，具有良好的发展前景。

总结

最后，夏忠军教授进行会议总结，对与会专家的精心准备表示感谢，也希望随着新药出现，多发性骨髓瘤的整体疗效大幅度提高。会议在各位专家学者的热烈讨论中圆满结束！

*Isatuximab尚未在中国获批

审批号：MAT-CN-2207986

参考文献

1. Nikhil C Munshi et al. (2017). JAMA Oncol. 3(1):28-35.

2. Annals of Oncology 2021 32309-322DOI: (10.1016/j.annonc.2020.11.014).

3. Chor Sang Chim et al. (2015). Eur J Haematol. 94(4):330-5.

4. Chor Sang Chim et al. (2012). J Hematol Oncol. 5:28.

5. Bart Barlogie et al. (2008). Cancer. 113(2):355-9.

6. Chor Sang Chim et al. (2014). Hematol Oncol. 32(4):205-11.

7. Chor Sang Chim et al. (2014). J Nucl Med. 55(5):749-52.

8. CancerMPact® Treatment Architecture Multiple Myeloma, China. 2020.

9. 中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020年修订)[J]. 中华内科杂志,2020,59(5):341-346.

10. Moreau P, et al. Lancet 2021;22:e105–18