一文总结：消化科可能遇到的罕见病

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导读

据报道，目前国际确认的罕见病约有7000种，我国约有2000多万罕见病患者，每年新增患者超20万。罕见病普遍具有遗传性、儿童期起病、病情严重等特点，由于“罕见”，这些疾病往往流行病学数据缺乏，诊断治疗手段有限，从确诊到治疗难度大，漏误诊率高。罕见病群体需要被更多人看到和关注。

消化科常见的临床症状有腹痛、黄疸、恶心、呕吐等，这些症状背后有一小部分是由罕见或少见的消化系统疾病引起的，极难识别，但致残率和致死率高。认识罕见和少见消化系统疾病，对于更好地鉴别诊断消化系统症状有重要临床意义。本文特汇总消化科可能遇到的4种罕见病，以飨各位同道。

波伊茨-耶格综合征

波伊茨-耶格综合征（PJS），也称黑斑息肉综合征，为常染色体显性遗传，是一类伴有黏膜、皮肤色素沉着的全胃肠道多发性息肉病。该疾病会增加发生胃肠道和非胃肠道癌症的风险，患者常伴发生殖系统和其他许多的器官的良性或恶性肿瘤。

PJS发病率约1/200000，患病率1/200000~1/8000，其发病可能与患者生存的地理环境有关，与性别和种族关系不密切。

临床表现：PJS特征性表现为皮肤黏膜色素斑和胃肠道多发息肉。色素沉着幼年即可出现，通常发生在2岁前，见于95%以上的患者。色素沉着可呈褐色、棕褐色、灰色和蓝色等，多见于口唇及其四周、颊部、面部、手指皮肤，偶见于肠黏膜。胃肠道息肉多发生在11~13岁，见于88%~100%的患者，可发生在整个胃肠道，以小肠多见，其次是结肠和胃。

图1  PJS诊疗流程

图2  PJS治疗流程

进行性家族性肝内胆汁淤积症

进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）是一组常染色体隐性遗传性疾病。因基因突变导致胆汁排泌障碍，发生肝内胆汁淤积，最终可发展为肝衰竭。

根据致病基因不同，PFIC主要分为3型——PFIC-1型、PFIC-2型和PFIC-3型。PFIC-1和PFIC-2型发病率1/100000~1/50000。

临床表现：PFIC典型临床表现为黄疸和皮肤瘙痒。其他症状包括身材矮小、青春期发育落后等发育迟缓表现，胆囊结石，脂肪吸收障碍所致的脂肪泻，肝脾肿大，以及脂溶性维生素缺乏所致佝偻病、骨龄延迟、干眼症、凝血障碍和神经肌肉病变等症状。

Tbil，总胆红素；Dbil，结合胆红素；TBA，总胆汁酸；ALT，谷丙转氨酶；GGT，谷氨酰转肽酶

图3  PFIC诊疗流程

图4  PFIC诊疗流程

先天性胆汁酸合成障碍

先天性胆汁酸合成障碍（IEBAS）是由于合成两种主要胆汁酸所必需的酶存在遗传缺陷，而导致的先天性胆汁酸合成障碍。IEBAS是一类常染色体隐形遗传病。

临床表现：IEBAS的主要临床表现为高结合胆红素血症，常出现脂溶性维生素吸收不良，如佝偻病等。

图5  IEBAS诊疗流程

图6  IEBAS治疗流程

隐源性多灶性溃疡性狭窄性小肠炎

隐源性多灶性溃疡性狭窄性小肠炎（CMUSE）是一种发病机制尚不明确的罕见的小肠溃疡性疾病。

CMUSE为仅累及小肠的反复发作的多发浅表溃疡和肠腔硬化狭窄。主要临床表现为反复发作的腹痛、腹泻、恶心、呕吐、黑便、贫血、低蛋白血症、营养不良等。其病理特征为局限于黏膜和黏膜下层的浅表溃疡。影像学结合小肠镜检查对该病的诊断价值较高。糖皮质激素治疗有效，但易发生依赖，对于糖皮质激素依赖或无效的患者可考虑应用免疫抑制剂，肠内营养亦有一定疗效，生物制剂的疗效尚须进一步研究。

参考文献：

[1] 国际罕见病日：我国罕见病患者约2000万人 每年新增超20万人.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1726003737971912425&wfr=spider&for=pc

[2] 张抒扬，赵玉沛.罕见病学[M].北京：人民卫生出版社.2022:261-274.

[3] 罕见病诊疗指南（2019年版）

[4] 张佳琳, 孙菁. 隐源性多灶性溃疡性狭窄性小肠炎的研究进展[J]. 中华消化杂志, 2020, 40(8):3.