中国之声 | 2022 ESMO BC：徐兵河院士报告PUFFIN研究中国患者数据的最终分析

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2022年5月3日-5日，ESMO BC在德国柏林召开。HER2阳性局部复发或转移性乳腺癌（LR/MBC）的治疗一直是学界关注的热点，既往的CLEOPATRA研究显示，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛（PHD）方案显著改善了既往未经治疗的HER2阳性LR/MBC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。PUFFIN研究是一项中国桥接研究，评估了PHD方案在中国患者中的疗效及与CLEOPATRA研究的一致性。本次会议上，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士报告了PUFFIN研究随访至30+月的最终分析，医脉通整理如下。

研究背景

全球性研究CLEOPATRA（NCT00567190）显示，对于既往未经治疗的HER2阳性LR/MBC患者，与安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛（PlaHD）相比，PHD方案显著改善了患者的PFS（中位PFS：18.5个月 vs. 12.4个月，HR=0.62）和OS（中位OS：57.1个月 vs. 40.8个月，HR=0.69）。作为中国的桥接研究，PUFFIN研究评估了该方案在中国患者中的有效性和安全性，以及与CLEOPATRA研究的一致性。研究的初期分析显示患者的PFS和OS获益与CLEOPATRA研究一致，本报告分析了经额外20+月随访后的疗效和不良事件（AE）情况。

研究方法

研究共纳入243例既往未经治疗的HER2阳性LR/MBC患者，按1:1随机分配至PHD组或PlaHD组，用药方案为帕妥珠单抗/安慰剂初始剂量840 mg，后续维持剂量420 mg；曲妥珠单抗初始剂量8 mg/kg，后续维持剂量6 mg/kg；多西他赛75 mg/m²。研究的纳入标准及分组情况如图1所示，分层因素包括内脏疾病情况和激素受体状态。研究的主要终点是研究者评估的PFS，次要终点包括客观缓解率（ORR）、安全性和OS。在初期分析结束后，PlaHD组的患者可交叉至PHD组。

图1 研究基本信息

研究结果

截至2020年10月23日进行最终分析时，PHD组中位随访时间为39个月，PlaHD组为33个月，共有12例患者交叉至PHD组接受治疗。

疗效分析

两组的PFS表现如图2所示，PHD组患者中位PFS为16.5个月，PlaHD组则为12.5个月，PHD组存在显著获益（HR=0.60；95%CI：0.45，0.81）。

图2 PFS表现

两组的OS表现如图3所示，PHD组和PlaHD组均未达到中位OS，但PHD组存在获益趋势（HR=0.68；95%CI：0.45，1.03）。

图3 OS表现

安全性分析

如表1所示，PHD组99%的患者发生AE，PlaHD组96%的患者发生AE。两组所发生的AE中，≥3级AE的发生率分别为74%和69%，严重AE的发生率分别为25%和19%。两组分别发生40例和50例死亡事件。

表1 AE情况

发生率≥3%的常见AE主要为中性粒细胞减少、白细胞减少、发热性中性粒细胞减少、高血压、贫血、腹泻和肺炎，具体发生率如图4所示。

图4 发生率≥3%的常见AE

研究结论

PUFFIN研究的最终分析显示，PHD方案的总体疗效与CLEOPATRA研究一致。与初期分析相比，最终分析中更新后PFS的HR更小也更精确，且与初期分析的结论基本一致。PUFFIN最终分析的中位PFS与CLEOPATRA研究相近，未发现新的安全性信号。总体而言，对于既往未经治疗的HER2阳性LR/MBC患者，PUFFIN研究为帕妥珠单抗在此类患者中的应用贡献了新证据，并提示中国患者也可从该治疗方案中获益。

参考文献

Binghe Xu, Wei Li, Qingyuan Zhang, et al. Final analysis of PUFFIN: A phase III, randomised double-blind, placebo (Pla)-controlled study of pertuzumab, trastuzumab and docetaxel (PHD) for Chinese patients (pts) with previously untreated HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer (LR/MBC).ESMO BC 2022; Abstract 196P.